This project will yield theoretical background for developing new, highly effective drugs to act as modulators of gene expression. This goal will be achieved by using synthetic nucleic acids (antisense oligonucleotides) complementary to RNA sequences. The advantage of the antisense oligonucleotides is their ability to recognize a given sequence of nucleic acid and subsequently to inhibit selectively the cellular machinery at a predetermined step. One of the major difficulties in the clinical use of the antisense oligonucleotides is to avoid the dissociation of the hybrids by the cellular machinery. This can be achieved by cross-linking the oligonucleotides to their targets. It has been demonstrated that platinum-modified oligonucleotides are attractive tools in antisense approach because of the simplicity and efficiency of the interstrand cross-linking reaction. Intrastrand adducts of various platinum compounds are stable in single-stranded oligonucleotides under physiological conditions. (en)
Řešení tohoto projektu poskytne teoretické zázemí pro vývoj nových, vysoce efektivních farmak, která budou působit jako agens schopná selektivně řídit genovou expresi. Tohoto cíle bude dosaženo na základě využití syntetických nukleových kyselin (oligonukleotidů), které jsou komplementární k sekvencím RNA (tzv. %22protismyslnné%22 oligonukleotidy). Výhodou využití takových oligonukleotidů je jejich schopnost rozlišit danou sekvenci nukleových kyselin a takto selektivně inhibovat buněčné procesy v předem určeném kroku. Jedním z největších problémů při klinickém využití %22protismyslnných%22 oligonukleotidů je zabránit disociaci hybridů oligonukleotid/RNA v buňkách. Tohoto může být dosaženo vytvořením kovalentních můstků mezi oligonukleotidem a cílovým místem v RNA. Jednořetězcové oligonukleotidy obsahující adukty bifunkčních komplexů platiny představují zajímavý nástroj pro %22protismyslnnou%22 strategii. Můstky vytvořené v těchto oligonukleotidech jsou stabilní, pokud je oligonukleotid
The results were obtained which describe mechanism underlying antitumor effects of platinum and ruthenium complexes, which differ in their biological effects. These results made it possible to improve considerably theoretical background needed for search (en)
Byly získány výsledky popisující mechanismus protinádorového účinku komplexů platiny a ruthenia, které se liší biologickým účinkem. Tyto výsledky umožnily výrazným způsobem rozšířit teoretické zázemí pro vyhledávání a vývoj nových, účinnějších nebo alter (cs)