| Attributes | Values |
|---|
| rdf:type
| |
| rdfs:seeAlso
| |
| Description
| - Primary human hepatocytes are recommended in guidelines of many national drug authorities (such as FDA) in the different stages of drug development. Limited availability of high-quality human hepatocytes, the interindividual variability in biotransformation enzymes activities and in magnitude of induction, and the decrease in liver-specific functions in culture are serious limitations of the model. The aim of the project is to generate a cellular model(s) based on immortalized hepatocyte/hepatoma cell lines with characteristics similar to differentiated primary human hepatocytes. In particular, we will concentrate on the following aspects i) expression of normal liver-specific profile of the major enzymes of phase I and II biotransformation and drug transporters, ii) inducibility of PXR, CAR and AhR target genes by prototypical compounds, and iii) sensitivity to cytotoxic injury by model toxic compounds. At the same times we will attempt to generate a cell line stably transfected with luciferase reporter plasmids for CYP3A4 and CYP1A2 for high-throughput screening of inducers (en)
- Primární lidské hepatocyty jsou nejdůležitějším modelem pro testování biotransformace léčiv, toxicity a potenciálu ovlivnit mechanizmy způsobující lékové interakce (např. inhibicí nebo ovlivněním genové exprese biotransformačních enzymů) v preklinickém testování léčiv. Avšak výrazná interindividuální variabilita, náročnost přípravy a ztráta funkčnosti nejdůležitějších biotransformačních enzymů v průběhu kultivace omezuje jejich použití.Cílem tohoto projektu je vytvořit buněčné in vitro modely na bázi hepatomových nebo hepatocytárních linií, které se svými vlastnostmi budou co nejblíže podobat primárním lidským hepatocytů z hlediska i) exprese biotransformačních enzymů, ii) indukčních schopností biotransformačních enzymů a iii) a z hlediska citlivosti k toxickým účinkům léčiv. Současně vyvineme stabilně transferované buněčné linie obsahující reportérový luciferázový konstrukt s regulačními oblastmi nejdůležitějších biotransformačních enzymů (CYP3A4 a CYP1A2) pro “high-throughput“ testování indukčních schopností léčiv v preklinickém vývoji.
|
| Title
| - Generation of hepatocyte-derived cellular models for preclinical testing of drugs (en)
- Konstrukce buněčných modelů odvozených od hepatocytů pro preklinické testování léčiv
|
| skos:notation
| |
| http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
| http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
| http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
| http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
| http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
| http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
| http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
| http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
| http://linked.open...hodnoceniProjektu
| |
| http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
| http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - drug; metabolism; PXR; AhR; cytochrome; P450; drug; interactions (en)
|
| http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
| http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
| http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
| http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
| http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
| http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
| http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
| http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
| http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
| http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
| http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
| http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
| http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
| http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
| http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
| http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
| http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - Another in vitro model for preclinical evaluation of drugs with a potential of clinical use was elaborated. Concluisions are clear, possible use of results is mostly in pharmaceutical industry. Publication activity was enormoous (23 papers). (en)
- Byl vypracován další in vitro model pro preklinické hodnocení léků. Závěrečná karta jasně představuje výsledky. Ty jsou využitelné hlavně ve farmaceutickém průmyslu. Počet publilkací obsahujících výsledky řešení projektu je enormní (23). (cs)
|
| http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
| http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - drug
- AhR
- P450
- PXR
- cytochrome
- drug
- metabolism
|
| is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
| is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)