1. B-CLL is a heterogeneous malignant disease; the worst prognosis is connected with abnormalities of the TP53 gene. The clinical significance of monoallelic vs. biallelic alterations is not defined as yet. 2. Aim of the project is monitoring of the association of individual alterations (mutations and deletions) with prognosis and application of therapy. 3. The association of particular missense mutations with clinical outcome will be studied. 4. To perform more precise mutational analysis, the modern approaches (microarray resequencing, High Resolution Melting) will be introduced together with established methods (functional analysis FASAY/sequencing). (en)
1. B-CLL je heterogenní onemocnění, nejhorší prognózu mají pacienti s abnormalitami genu TP53. Dosud není jasně definován klinický význam monoalelických a bialelických změn v genu TP53. 2. Cílem projektu je sledovat vliv jednotlivých změn (mutací a delecí) v genu TP53 na prognózu pacientů a určit jejich vztah k aplikaci chemoterapie. 3. Bude studována asociace mezi konkrétními záměnovými mutacemi v genu TP53 a klinickým průběhem onemocnění. 4. Pro zpřesnění mutačních analýz budou stávající metodiky (funkční analýza FASAY/sekvenování) doplněny o moderní metodické přístupy: sekvenování na čipu, analýza křivek tání.
Prognostic stratification of CLL patients according to genetic alterations of TP53 gene - detection of mutations using functional analysis in combination with modern approaches (en)
Prognostická stratifikace CLL pacientů dle genetických změn v genu TP53 - vyhledávání mutací funkční analýzou a moderními metodami
Projekt podává komplexní pohled na význam mutací genu p53 u nemocných CLL a přispěl k mezinárodnímu doporučení zavedení vyšetření mutačního stavu genu p53 u pacientů CLL. (cs)
The project provides complex view on significance of p53 mutations in CLL patients and it contributed to introduction of international suggestion of p53 mutations in CLL patients. (en)