Description
| - Oxidized phospholipids (oxPL) are now known to be involved in several pathological conditions, such as atherosclerosis, inflammation, cancer, type 2 diabetes, and Alzheimer’s disease. However, a coherent overall view of the causalities and mechanisms is lacking, mainly because of insufficient understanding of the cellular as well as molecular mechanisms. The OXPL consortium represents an integrated interdisciplinary approach of European research laboratories already active in this field, together with additional skills brought into the project by groups representing state-of-the-art expertise in method and instrumentation development for the characterization of biomolecules, their interactions and localization in cells.The applicant’s laboratory will mainly characterise the influence of oxPL on structural parameters in model and living cell membranes and their fate in living cells by fluorescence techniques, like z-scan, 2-foci, spectral, two-color fluorescence correlation spectroscopy (FCS), fluorescence lifetime imaging, fluorescence solvent relaxation technique, and dynamic saturation optical microscope (DSOM).The co-applicant and his group will carry out in direct contact with experiment novel molecular dynamics simulations of oxPL in order to characterize at the atomistic level their structural and dynamical properties in aqueous solutions. (en)
- Oxidované fosfolipidy (oxPL) provázejí řadu patologických situací, jako je ateroskleróza, záněty, rakovina, cukrovka typu 2 a Alzheimerova choroba. Protože zatím dostatečně neznáme příslušné buněčné a molekulové mechanismy, neexistuje ještě koherentní komplexní pohled na příčiny těchto jevů. Konsorcium OXPL představuje integrovaný interdisciplinární přístup evropských výzkumných laboratoří, které jsou již v tomto poli aktivní. Velkým přínosem je expertiza v metodice a vývoji přístrojů k charakterizaci biomolekul, jejich interakcí a lokalizazace v buňce. V laboratoři navrhovatele bude zejména charakterizován vliv oxPL na strukturní parametry v modelových a buněčných membránách a jejich osud v živých buňkách pomocí fluorescenčních technik, jako je z-skan, 2-foci, spektrální fluorescenční korelační spektroskopie ve dvou barvách (FCS), flourescenční zobrazování doby života, flourescenční technika k popisu relaxace rozpouštědla a dynamická saturační optická mikroskopie (DSOM). Spolunavrhovatel se svou skupinou bude provádět inovativní simulace molekulové dynamiky oxPL s cílem charakterizovat na atomové úrovni jejeich strukturální a dynamické vlastnosti ve vodných roztocích.
|