The proteolytic systems of parasitic ticks are critical for effective interaction with the host. This project is focused on (i) protease inhibitors from tick saliva that suppress host defenses, and (ii) proteases from the tick gut that digest host blood. Recently, we discovered and cloned a panel of these proteins from the main European tick Ixodes ricinus. The intended research will provide their structure-activity analysis based on spatial structures determined by X-ray crystallography, and functional properties identified by substrate/inhibitor specificity profiling. The proteins characterized by this project represent potential targets for efficient vaccines protecting against ticks and the transmission of tick-borne pathogens. (en)
Proteolytické systémy klíšťat jsou nezbytné pro interakcí s hostitelem umožňující účinné sání. Projekt je zaměřen na (i) proteasové inhibitory ze slin klíštěte, které potlačují obrannou reakci hostitele a (ii) proteasy ze střeva klíštěte, které tráví krev hostitele. Panel těchto proteinů jsme nedávno identifikovali a klonovali z hlavního evropského druhu klíštěte Ixodes ricinus. Cílem projektu je jejich strukturně-funkční analýza zahrnující určení prostorové struktury pomocí rentgenostrukturní analýzy a charakterizování substrátové/inhibiční specifity pomocí biochemických metod. Studované proteiny představují antigeny pro vývoj vakcíny zabraňující sání klíšťat a přenosu patogenů.
Projekt byl zaměřen na studium proteinů zahrnující proteolytický systém klíšťat metodami především metodami strukturní bichemie a proteomiky. Na třech proteasách bude pokračovat výzkum v dalších letech díky grantu GAČR s počátkem řešení v roce 2013. Výsledky jsou součástí 5 publikací (většina v kvalitních časopisech) a jednoho přehledného článku. Cíle projektu byly splněny. (cs)
Project was focused on proteins involved in a proteolytic system of ticks using structural biochemistry and proteomic approaches. Research on three proteases will continue within the CSF grant starting in 2013. Results were published in a form of 5 research articles (majority in excellent journals) and one review. Goals of the project were fulfilled. (en)