Regulation of eukaryotic gene expression is a complex process governing growth control in normal cells. Dysregulation of gene expression contributes to development of diseases including cancer. One of the most studied regulators of eukaryotic gene transcriptional activation is the protein p53. Our proposal combines the proteomic and genomic approaches in analysis of functional status of p53 and its homologues. We will accompany these approaches with functional and stability analysis of studied proteins, their interactions with different forms of DNA in vitro as well as with analysis of the role of their posttranslational modifications in processes of cell cycle regulation and/or apoptosis. Our project will evaluate effects of inhibiting p53 activation enzymes and p53 homologues on chemo or radiosensitisation. Newly developed methods will be utilised in studies of DNA-binding properties of p53 immunoprecipitated from selected cancer cell lines and of the effects of cellular environment on (en)
Regulace eukaryotické genové exprese je komplexní proces řídící kontrolu růstu normálních buněk. Dysregulace této genové exprese přispívá k rozvoji nemocí včetně rakoviny. Jedním z nejstudovanějších regulátorů transkripční aktivace eukaryotických genů jeprotein p53. Naším záměrem je využít kombinaci proteomických a genomických přístupů při analýze funkčního statutu p53 a jeho homologů. Tyto přístupy doplníme analýzami funkce a stability studovaných proteinů, studiem jejich interakcí s různými formami DNA in vitro a analýzou úlohy jejich posttranslačních modifikací v procesu regulace buněčného cyklu a/nebo apoptózy. V rámci řešeného projektu provedeme analýzu účinku inhibice enzymů aktivujících p53 a inhibice homologů p53 na chemo nebo radiosenzibilizaci. Nové metody vyvinuté v rámci tohoto projektu budou využity při studiu DNA-vazebných vlastností proteinu p53 imunoprecipitovaného z vybraných buněčných nádorových linií a vlivu buněčného prostředí na interakce p53 s různými cílovými
Získané výsledky prokázaly, že u dlaždicobuněčného karcinomu dutiny ústní, hltanu a hrtanu (SCCHN) se protein p63 přímo podílí na mechanismech zodpovědných za přežívání nádorových buněk, což naznačuje, že cílená inhibice exprese p63 může být v budoucnu v (cs)
Our results proved that p63 directly participates on mechanisms responsible for surviving of malignant cells in SCCHN (squamous cell carcinoma of head and neck). These findings indicate, that targeted inhibition of p63 expression could be a suitable appr (en)