The growing body of evidence indicates that peptide hepcidin - systemic regulator of iron metabolism- is a key mediator molecule in pathophysiolgy of anemia of inflammation (AI) and iron-overload diseases . As a key mediator hepcidin can potentially serve as a molecular target for therapy of AI, anemia in chronic kidney disease and iron overload diseases. Project aims to test, whether a hepcidin-centered therapy could be effective for modulation of body iron stores and to pave a way for future therapies based on either hepcidin administration (for therapy of iron overload) or on attenuation of hepcidin expression (for therapy of AI) in mouse models of iron overload and inflammation. So far, no routine assay for quantitative measurements of hepcidin concentration has been introduced and the project aims do develop a quantitative MS-based hepcidin assay. (en)
Peptid hepcidin, který byl nedávno identifkován jako systemický regulátor metabolismu železa, hraje zásadní regulační roli za podmínek zvýšených či snížených požadavků těla na přísun železa a jeho regulaci při zánětu, hypoxii a anémii. Cílem projektu je ověřit možnosti terapeutického 1) podávání tohoto peptidu k léčbě primárního i sekundárního přetížení železem a 2) potlačení exprese hepcidinu jako terapie sloužící k mobilizaci zásob železa pro erytropoézu při anémii chronických onemocnění. Vzhledem k diagnostickému potenciálu hecpidinu a absenci spolehlivé metody pro detekci hepcidinu v tělních tekutinách usiluje projekt o zavedení nové metody kvantitativní detekce hepcidinu a o experimentální využití této metody pro stanovení hepcidinu v moči a séru pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
Hepcidin je plazmě trnsportován alfa2 mkroglobulinem, podávání hepcidinu nechrání jaterní tkáň před přetížení železem a pacienti s chronickým renálním selháním mají vyšší hodnoty hepcidinu (cs)
Hepcidin in plasma is carried by alpha2macroglobulin, parenteral hepcidin supplementation does not prevent hepatic iron overload in mouse, patients with chronic kidney disease have higher levles of hepcidin (en)