The project is aimed at developing a theoretical background for systhesis and development of antitumor platinum and ruthenium drugs.The main goal is to evaluate the risk associated with mutagenic effects of novel platinum antitumor drugs. Mutagenic effects of new antitumor drugs woll be evaluated by Ames tests and with the aid of direct sequencing of DNA synthesized on templates containing sitespecifically placed platinum DNA adducts. Alterations in DNA conformation induced by the adducts of antitumor platinum drugs will be determined with aid of moderm methods of molecular biology and biophysics.These alterations will be to mutagenic efficiency of these drugs. The project will conrtibute to solving the problems of health care associated with the for new antitumor drugs,clarification of rheir side effects and safety. (en)
Projekt je zaměřen na vytvoření teoretického zázemí nutného pro rozvoj nových protinádorově účinných léčiv odvozených od komponentů platiny.Cílem je vyhodnotit rizika plynoucí z mutagenních účinků nových platinových cytostatik. Mutagenní účinky nových cytostatik budou hodnoceny Amesovými testy a pomocí sekvenační analýzy DNA syntetizované na templátech nesoucích specifické adukty komponentů platiny. Změny v konformaci DNA vyvolané adukty protinádorově účinných komplexů platiny budou zjištěny pomocí moderních metod molekulární biologie a bifyziky.Zjištěné změny budou uvedeny do vztahu k mutagenní účinnosti těchto cytostatik. Projekt přispěje k řešení problémů zdravotnictví,souvisejících s výzkumem nových látek pro lékařské účely (cytostatik),objasňování jejich nežádoucích účinků a bezpečnosti.
Objasnění genotoxických účinků různě prostorově uspořádaných derivátů platiny (trans-EE a cis-platiny) u Escherichia coli. Významný poznatek, že L-methionin inhibuje reakci DNA s cis-diaminodichlorplatnatým komplexem. (cs)