to define a group of patients where homocysteine profiling will be conducted; based on preliminary data, where the dosage range 2-5 g/m2 of MTX was used, patients with lymphoproliferative diseases will be included to determine in these patients initial plasma levels of homocysteine, folate, cobalamin (time to before MTX infusion) and then plasma levels of homocysteine in the following time profile:To(hours - T12 - T24(end of MTX i.v. infusion) T48 - T72 and T96. to analyse induction of p53 protein in response to chemotherapy; to investigate whether induction of functional p53 and p53-inducible proteins reflects chemotherčapy efficacy and relation to in vivo markers of folate metabilism to investigate the relation of MTX pharmacokinetics to homocysteine plasma profile AND to toxicities observed in an attempt to figure out potential of MTX dose individualization using markers of folate metabolism (en)
definice skupiny pacientů plánovaných ke sledování plasmatických hladin homocystienu ze skupiny dětí s diagnosami ALL. NHL, které budou léčeny protokolem obsahujícím high-dose MTX. stanovení iniciálních hladin folátu vitamínu B12 a homocysteinu a dále sledování profilu plasmatického Hcys ve schématu: T12 - T24 (konce infuse) - T48 - T72 - T96 hodin analýza změn exprese proteinu p53 v buňkách tumoru v odpověď na indukční léčbu pacienta s cílem zjistit, zdali indukce funkčního p53 a p53 inducibilních proteinů charakterizuje skupinu našich pacientů vzhledem ke klinické odpovědi na terapii. sledování klinických a %22laboratorní známky úspěšnosti léčby%22 (definované pro tento účel jako míra vzestupu homocysteinu po podání MTX odrážející jeho antifolátový účinek, a míra funkční aktivace p53)
Plasma homocysteine and functional activation of p53 as putative markers of effect of high-dose methotrexate in lymphoblastic malignancies in children (en)
Plasmatický homocystein a funkční aktivace p53 jako možné markery účinnosti vysokodávkovaného methotrexatu u lymfoblastických malignit u dětí
Korelace iniciálních hladin folátů před podáním methotrexátu s výší hladin MTX v krvi a s vzestupem homocysteinu umožňuje vyslovit hypotézu, že plasmatická koncentrace homocysteinu je vhodným biomarkerem antifolátového účinku methotrexátu. (cs)
Correlation of initial levels of folate with homocysteine levels before application of methotrexate rise a hypothesis, that plasmatic concentration of homocysteine can be valid biomarker of antifolate effects of methotrexate. (en)