This project will assess the impact of sustained administration of varying doses of morphine and/or methadone on opioid and adrenergic signaling in the rat heart. A special attention will be devoted to investigating the presumed cardioprotective or adverse effects of these drugs. We shall analyze the cellular compartmentalization of myocardial G-protein-regulated signaling and the possible alterations induced by opioids in cellular/membrane distribution of opioid and adrenergic receptors, trimeric G-proteins and adenylyl cyclase, as well as functional status of the whole signaling system. The presumed changes in protein expression and/or distribution will be analyzed by a proteomic approach. This research should extend our knowledge about the molecules and molecular mechanisms ingaged in the development of cardioprotection. Better understanding of this phenomenon is useful for future pharmacological intervetions focused on the improvement of heart resistence against ischemic damage. (en)
Hlavním cílem tohoto projektu je zkoumat důsledky dlouhodobého podávání různých dávek morfínu a/nebo methadonu na opioidní a adrenergní signalizaci v srdci potkana. Speciální pozornost bude zaměřena na sledování předpokládaných kardioprotektivních nebo nežádoucích účinků obou těchto látek, a přetrvávání těchto následků. Budeme analyzovat buněčnou kompartmentalizaci G-proteiny řízené signalizace a předpokládané změny v buněčné/membránové distribuci opioidních a adrenergních receptorů, trimérních G-proteinů a adenylylcyklasy. Bude také hodnocen funkční stav celého signálního systému adenylylcyklasy. Předpokládané změny v expresi některých proteinů a/nebo jejich distribuci budou analyzovány proteomickým přístupem. Tento výzkum by měl rozšířit naše poznatky o molekulách a molekulárních mechanismech zapojených při vzniku kardioprotekce. Lepší porozumění tomuto jevu může být užitečné pro budoucí farmakologické intervence zaměřené na zvýšení odolnosti srdce proti ischemickému poškození.
It has been found that long-term treatment with morphine significantly alters function of the adenylyl cyclase signaling system and induces wide-ranging changes in the rat heart proteome. In parallel, this drug may exert some cardioprotective effects. (en)
Bylo zjištěno, že dlouhodobé podávání vysokých dávek morfinu významně mění funkci adenylylcyklázového signálního systému a vyvolává dalekosáhlé změny v proteomu potkaního myokardu. Současně byly zaznamenány určité kardioprotektivní účinky této látky. (cs)