Sporadic colorectal cancer (CRC) is hallmarked by a complex interplay between genetic and environmental factors. Besides chemotherapy regimes selected by help of classical predictive markers are not equally effective in all CRC patients and exert significant side effects. In this context, the DNA repair system acts as a first-line defence system against adverse contaminants and is responsible for genomic integrity. This proposal aims at: A) the assessment of DNA repair markers in patients with sporadic form of CRC at the time of the diagnosis. In cases and matched controls DNA repair capacities (challenge assays) will be assessed in concomitance with DNA repair gene expression profiles and genotypes. B) Testing whether individual genetic background together with funtional test and expression profiles for specific DNA repair pathways could improve prediction of response to standard CRC chemotherapy regimes. The investigation will be performed in the same patients after 6-8 month interval following the diagnosis (a minimum interval including surgical operation and first line cycle of therapies). (en)
Pro sporadický kolorektální karcinom (CRC) je příznačná souhra faktorů genetických a životního prostředí. Režim chemoterapie, stanovený pomocí klasických markerů jako je TNM, není u všech pacientů stejně účinný a vykazuje nežádoucí účinky. DNA reparační systém představuje obranu první linie proti různým cizorodým kontaminantům, je zodpovědný za integritu genomu a může modifikovat výsledek chemoterapie. Projekt se bude zabývat A) zhodnocením parametrů DNA reparace u pacientů se sporadickým CRC v momentě první diagnózy. DNA reparační kapacity spolu s genovými expresemi a genotypy budou stanovovány u pacientů a párovaných kontrol. B) Testováním skutečnosti, zda individuální genetické pozadí spolu s funkčními testy a expresními profily u specifických DNA reparačních drah může zlepšit predikci odpovědi na standardní chemoterapii CRC. Vyšetření budou provedena u stejných pacientů po 6-8 měsících po prvotní diagnóze (což je minimální interval, zahrnující operaci a prvotní chemoterapeutický cyklus).
The project brought results about the DNA repair and sporadic colorectal cancer (CRC), participated on assesment of different DNA repair markers in patients with sporadic form of CRC at the time of diagnosis and fulfill defined objectives. The results are important for research in oncology and cell biology and were published in 17 original papers in journals with cumulative impact factor 73,4. (en)
Projekt přinesl výsledky adekvátní studované problematice spojené s opravami DNA a sporadickou formou rakoviny tlustého střeva a konečníku a (CRC) a podílel se mimo jiném na zhodnocení různých markerů opravy DNA u studovaných pacientů. Dosažené výsledky jsou důležité pro výzkum v buněčné biologie a především onkologii. Bylo publikováno 17 originálních prací se souhrnným impakt faktorem 73,4. (cs)