Description
| - The project is an extension of original results obtained by the applicant and his co-workers. Its goal is to describe the role played by arachidonic acid (AA) and its metabolites (eicosanoids) in maintaining homeostasis at the cell population level, using exogenous AA or inhibitors of eicosanoid-biosynthesis as principal tools. During the first stage of project, processes that induce increase in cell number (proliferation) or decrease in cell number (differentiation, apoptosis) will be studied. Metabolism of AA in HL-60 cells will be modulated and the cells will be treated with TGF-b1 and/or TNFa (experiments will be designed as factorial). After determination of relevant interactions between individual factors and further characterisation of the model (using multivariate mathematical analyses), investigators will begin mechanism-oriented studies. This stage of the project will evaluate the ability of studied factors to affect functions of p21waf/cip1, c-Myc, c-Fos, c-Jun, JunB, Bcl2, Bax, NF (en)
- Projekt navazuje na předchozí původní výsledky navrhovatelů. Jeho cílem je podrobněji vymezit úlohu kyseliny arachidonové (AA) a jejích metabolitů-eikosanoidů (dodáním exogenní AA anebo pomocí inhibitorů biosyntézy eikosanoidů) pro zachování homeostázy na úrovni buněčných populací. Programovým záměrem I. fáze výzkumu je studovat současně procesy vedoucí jak k nárůstu počtu buněk v populaci (proliferaci), tak k jejich úbytku (apoptózou nebo v důsledku diferenciace). Ve faktoriálně uspořádaných pokusech bude po ovlivnění metabolismu AA u progenitorových buněk HL-60 působeno cytokiny TGF-beta 1 a TNFalfa. Po vymezení významných interakcí spolupůsobících faktorů, a upřesnění modelu pomocí vícerozměrných matematických analýz, bude přistoupeno ke studiím zaměřených na objasnění pravděpodobných mechanismů účinků. Blíže bude definována schopnost sledovaných faktorů v jejich součinnosti ovlivnit funkci p21WAF1/CIP1, c-Myc, c-Fos, c-Jun, JunB, Bcl-2, Bax, NFkB a některých kináz pomocí metod molekulární biolo
|