| Attributes | Values |
|---|
| rdf:type
| |
| rdfs:seeAlso
| |
| Description
| - Search for novel therapeutic means stimulating immune mechanisms implied in the defence of organism against infection diseases is a current challenge for pharmacological research. In this respect, supported by our preliminary findings, we propose to focus on detailed analysis of immunomodulatory potential of natural and synthetic modulators of concentration of intracellular calcium ions. A crucial role in the maintaining Ca2+ homeostasis within the cell is played by a family of sarco/endoplasmic reticulum (ER) Ca2+-ATPases (SERCA). Inhibition of SERCA pumps leads to a release of Ca2+ from ER stores and a concomitant influx of Ca2+ from extracellular space. Changes in intracellular free Ca2+ levels are known to modulate cellular signaling and gene expression. The aim of the project is to analyse effects of SERCA inhibitors on activity of genes and production of factors implied in anti-infectious defence mechanisms, such as inducible NO synthase and cytokines, mainly interferons. Effects of a standard SERCA inhibitor, sesquiterpene lactone thapsigargin (TG), and other SERCA inhibitors will be compared. Various analogues of TG will be prepared in order to study structure-activity relationships, to improve physical-chemical properties, and to enhance the immunobiological activity of compounds. The ultimate goal of the project is development of new immunomodulatory agents, potentially new drugs with antimicrobial potential. (en)
- Jedním z aktuálních úkolů farmakologie je vývoj nových látek s imunostimulačními účinky, využitelnými pro zvýšení obranyschopnosti organismu vůči infekcím. Na základě našich předběžných, ale přesvědčivých nálezů, navrhujeme v tomto ohledu zaměřit náš výzkum na látky, které specificky modulují intracelulární koncentrace iontů vápníku (Ca2+). Důležitou úlohu v kontrole distribuce intracelulárního Ca2+ mají Ca2+-ATPasy sarko/endoplazmatického retikula (ER), tzv. SERCA. Inhibicí jejich aktivity dochází k uvolnění Ca2+ z ER a současně ke zvýšenému průniku extracelulárního Ca2+ do cytosolu buňky, což vede ke zvýšení koncentrace intracelulárního Ca2+. Je známo, že takovéto změny mohou modifikovat transdukční a transkripční aparát buňky a tak ovlivňovat expresi genů. Mezi úkoly projektu proto patří analýza efektů inhibitorů SERCA na aktivitu těch genů a jejich produktů, které mají rozhodující význam v antimikrobiální imunitě. Budeme vyšetřovat např. aktivaci inducibilní NO syntasy a produkci NO, sekreci různých skupin cytokinů a chemokinů, zejména pak stimulaci interferonů, pro něž je antiinfekční aktivita typická. Vliv standardního SERCA inhibitoru, tj. seskviterpenového laktonu thapsigarginu (TG), bude porovnán s účinky dalších SERCA inhibitorů. Struktura TG bude chemicky modifikována a budou prováděny studie vztahu mezi strukturou a účinkem těchto látek. Konečným cílem je vývoj nového typu imunostimulátoru s praktickým využitím při kontrole infekčních onemocnění.
|
| Title
| - Immunopharmacological potential of endoplasmic Ca(2+)-ATPase (SERCA) inhibitors (en)
- Imunofarmakologický potenciál inhibitorů endoplazmatické Ca(2+)-ATPasy (SERCA)
|
| skos:notation
| |
| http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
| http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
| http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
| http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
| http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
| http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
| http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
| http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
| http://linked.open...hodnoceniProjektu
| |
| http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
| http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - imunomodulace, cytokinová síť, oxid dusnatý, inhibitory SERCA, intracelulární vápník (en)
|
| http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
| http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
| http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
| http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
| http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
| http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
| http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
| http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
| http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
| http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
| http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
| http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
| http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
| http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
| http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
| http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - Řešení projektu proběhlo výtečně, jak z hlediska odborného tak i z hlediska čerpání finančních prostředků. (cs)
- The project was excellent, both in terms of expertise and in terms of disbursement of funds. (en)
|
| http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
| http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - cytokinová síť
- inhibitory SERCA
- oxid dusnatý
- imunomodulace
|
| is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
| is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)