Description
| - Some xenobiotics or electrophilic reactive intermediates produce with biological macromolecules ( proteins, DNA) covalent adducts, which may cause adverse health effects, and also are being used as biomarkers of the exposure. Although a number of procedures for determination of specific adducts with blood proteins, especially globin, are available, detailed data on the location of the xenobiotic in protein primary structure, adduct stechiometry, and effect on secondary structure is rare. The aim of the proposed study is to characterize human globin adducts produced in the metabolism of important industrial chamicals 2,4-toluenediisocyanate (2,4-TDI), N,N-dimethylformamide, and styrene. The adducts will be prepared in vitro by incubation of bloodwith the parent compounds (2,4-TDI) or with suitable reactive derivatives [N-acetyl-S-(n-methylcarbamoyl)-cysteine, styreneoxide, etc.] and after isolation will be studied using the following methods: HPLC and electrophoresis of the intact molecules; (en)
- Některá xenobiotika nebo elektrofilní metabolické meziprodukty tvoří s biologickými makromolekulami (proteiny, DNA) kovalentní adukty, které mohou způsobovat nepříznivé zdravotní účinky daných látek, a lze je též využít jako biomarkery expozice. Přestožeexistuje řada postupů pro stanovení specifických aduktů xenobiotik s krevními proteiny, zejména globinem, podrobnější údaje o jejich poloze v primární struktuře proteinu, stechiometrii, případně vlivu na sekundární strukturu proteinu byly získány jen ojediněle. Cílem studie je charakterizace aduktů s lidským globinem vznikajících při metabolismu významných průmyslových chemikálií 2,4-loluendiisokyanátu (2,4- TDI), N,N-dimethyformamidu a styrénu. Adukty budou připraveny in vitro inkubací krve s výchozími látkami (2,4-TDI) nebo vhodnými reaktivními deriváty (N-acetyl-S--(N-methylkarbamoyl)- cysteinem, styrenoxidem, aj.) a po izolaci budou studovány následujícími metodami: HPLČ a elektroforézou celých molekul, peptidovým mapováním pomocí HPLC, a
|
http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - Autoři projektu shrnuli výsledky v obsáhlé závěrečné zprávě, která je přiložena. Není uvedeno, do kterých časopisů budou tyto výsledky zaslány a kdy. Souhlasím s tím, že výsledky jsou, ale je překvapující, že nebyly nikde presentovány (i když byly finanč (cs)
|