| salt:hasText
| - Absorpce
Po dermální aplikaci přípravku Climara se estradiol kůží dobře absorbuje. Nominální průměrný absorpční poměr pro přípravek Climara 50 je 50µg/den.
Distribuce
Aplikace náplastí Climara jednou za týden je srovnatelná s kontinuální intravenózní infuzí nízké dávky, což má za cíl plynulé, stabilní sérové hladiny estradiolu ve tvaru plató podobným těm, které se objevují během časné/střední folikulární fáze během reprodukčního období života. Transdermální aplikací se předchází velkému kolísání hladin estradiolu a metabolitů v séru, pozorovanému po substituci orálním estradiolem a také zaplavení jater velkým množstvím estradiolu a jeho metabolitů kvůli vysoké presystémové metabolizaci látky („first-pass effect) po perorálním podání. Tudíž nebyl po transdermálním podání estradiolu pozorován žádný účinek na syntézu proteinů v játrech.
Jedno-týdenní aplikací náplastí Climara se dosáhne plynulých a konzistentních sérových hladin estradiolu a estronu v požadovaném rozmezí. Absolutní výška profilu sérových hladin estradiolu je přímo úměrná ploše náplasti. Průměrné rovnovážné hladiny estradiolu v séru jsou přibližně 18 pg/ml (náplast 6,5cm2), 35 pg/ml (náplast 12,5 cm2), 53 pg/ml (náplast 18,8 cm2) a 70 pg/ml (náplast 25 cm2).
Okolo 61 % estradiolu se nespecificky váže na sérový albumin a okolo 37 % se specificky váže na SHBG. Zdánlivý distribuční objem estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je okolo 1 l/kg.
Metabolismus
Po transdermální aplikaci biotransformace estradiolu vede k takovému rozmezí koncentrací estronu a odpovídajících konjugátů, jaké je možno pozorovat během časné folikulární fáze během reprodukčního období života, charakterizovaných poměrem sérových hladin estradiol/estron přibližně 1,93. Nedochází k nefyziologicky vysokým hladinám estronu jako výsledku intenzivního metabolismu prvního průchodu, ke kterému dochází při orální estradiolové HRT s hodnotami poměru estradiol/estron 0,1.
Biotransformace transdermálně podaného estradiolu je stejná jako u endogenního hormonu: Estradiol je metabolizován hlavně v játrech, ale i extrahepatálně např. ve střevu, v ledvinách, kosterním svalstvu a cílových orgánech. Tyto procesy zahrnují tvorbu estronu, estriolu, katecholestrogenů a sulfátových a glukuronidových konjugátů těchto sloučenin, které jsou výrazně méně estrogenní nebo dokonce nemají estrogenní aktivitu vůbec.
Vylučování
Celková sérová clearance estradiolu po jednorázovém intravenózním podání vykazuje velkou variabilitu v rozmezí 10 – 30 ml/min/kg. Určitá část metabolitů estradiolu je vylučována žlučí a podléhá tzv. enterohepatální cirkulaci. Podstatná část metabolitů estradiolu je však vylučována ve formě sulfátů a glukuronidů močí.
Rovnovážný stav
Po opakované jednotýdenní aplikaci náplasti nebyla pozorována kumulace estradiolu ani estronu. V souladu s tím rovnovážná hladina obou látek v séru odpovídá hladinám po jednorázové aplikaci.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)