| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Přirozený a semisyntetický estrogen
ATC: G03CA03
Ztráta ovariální funkce doprovázená úbytkem produkce estrogenů vede k menopausálnímu syndromu, charakterizovaným vasomotoricko-vegetativními a orgánovými příznaky. HRT se zaměřuje na eliminaci těchto potíží. Ze všech fyziologických estrogenů je estradiol ten nejsilnější s nejvyšší afinitou k estrogenovému receptoru.
Estradiol účinkuje v estrogen sensitivních cílových orgánech, zvláště v děloze, hypotalamu, hypofýze, vagině, močové trubici, prsou, kostech (osteoklasty), stejně tak jako ostatní steroidní hormony regulací transkripce omezeného počtu genů. Po difuzi přes buněčnou membránu se s vysokou afinitou estradiol váže na estrogenové receptory. Po aktivaci estradiolovým ligandem je hormon-receptorový komplex translokován do jádra, kde se váže na specifické DNA sekvence (hormone response elements), které podporují transkripci sousedních genů. Celkový počet proteinů indukovaných estrogenem není znám, ale odhaduje se na 50 – 100.
Po menopauze se produkce estradiolu u žen podstatně snižuje. Zbývající estradiol se syntetizuje hlavně z prekurzorů produkovaných kůrou nadledvinek, aromatizací z androstendionu a z menší části z testosteronu enzymatickou aromatázou, čímž se vytvoří estron, respektive estradiol. Estron se konvertuje na estradiol enzymem 17-hydroxysteroiddehydrogenázou. Oba enzymy byly nalezeny v játrech, tuku a svalové tkáni. Poměr estradiol/estron u postmenopauzálních žen je přibližně 0,2 ve srovnání s poměrem ˃1 u premenopauzálních žen.
Klimakterické potíže mohou být léčeny estrogenovou substituční terapií s průměrnými transdermálními dávkami mezi 25 až 100 µg estradiolu za den.
Nezávisle na cestě podání, estrogenové dávky, které jsou nezbytné pro zlepšení menopauzálních potíží, vykazují na dávce závislý stimulační efekt na mitózu a proliferaci endometria. Monoterapie estrogeny zvyšuje četnost endometriální hyperplázie a tak riziko karcinomu endometria. Aby se předešlo endometriální hyperplázii, doporučuje se u pacientek po menopauze bez hysterektomie postupné podávání progestagenu po dobu 10 – 14 dní.
Observační studie a studie WHI (Women´s Health Initiative) s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) a medroxyprogesteron acetátem (MPA) naznačují redukci morbidity rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studiích WHI s CEE v monoterapii nebylo snížení tohoto rizika pozorováno. Není jisté, zda se tato zjištění týkají také ostatních HRT přípravků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)