About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC155992_doc-5-2     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.2 Farmakokinetické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.002
salt:hasText
  • Absorpce: Po perorálním podání bylo vrcholu koncentrace everolimu dosaženo mezi 1. a 2. hodinou po podání. U pacientů po transplantaci byla v rozmezí dávek 0,25 až 15 mg koncentrace everolimu v krvi úměrná dávce. Podle poměru AUC je relativní biologická dostupnost tablet pro přípravu perorální suspenze, ve srovnání s tabletami, 0,90 (90% CI 0,76 - 1,07). Vliv potravy : Pokud jsou tablety podávány s potravou s vysokým obsahem tuků, může být cmax everolimu sníženo o 60% a AUC o 16%. Aby se minimalizovalo toto kolísání, měl by být Certican stabilně užíván buď s jídlem nebo nalačno. Distribuce: Poměr krev/plazma pro everolimus je závislý na koncentraci a pohybuje se v rozmezí od 17% do 73% při rozmezí 5 až 5 000 ng/ml. Vazba na proteiny plazmy je 74% u zdravých dobrovolníků a u pacientů s mírným postižením jaterních funkcí. Distribuční objem sdružený s terminální fází (Vz/F) je u pacientů po transplantaci ledvin při udržovací léčbě 342 ± 107 l. Metabolismus: Everolimus je substrátem pro CYP3A4 a P-glykoprotein. Hlavní metabolické cesty stanovené u lidí jsou mono-hydroxylace a O-dealkylace. Dva hlavní metabolity vznikají hydroxylací cyklických laktonů. Everolimus byl hlavní cirkulující složkou v krvi. Pravděpodobně žádný z hlavních metabolitů významně nepřispívá k imunosuspresivní aktivitě everolimu. Vylučování: Po jednorázovém podání značeného everolimu pacientům po transplantaci, kteří užívali také cyklosporin, byla většina (80%) nalezena ve stolici a pouze minimální množství (5%) bylo vyloučeno  močí. Výchozí mateřská látka nebyla nalezena ani v moči ani ve stolici. Farmakokinetika v rovnovážném stavu: U pacientů po transplantaci ledvin a srdce, kteří užívali everolimus 2x denně společně s cyklosporinem pro mikroemulzi, byly farmakokinetiky srovnatelné. Rovnovážného stavu je dosaženo 4.den a ve srovnání s expozicí po první dávce je akumulace v krvi 2–3x větší. Tmax je dosaženo za 1 až 2 hodiny po podání dávky. Průměrné hodnoty cmax byly po dávkách 0,75 mg a 1,5 mg dvakrát denně 11,1 ± 4,6 a 20,3 ± 8,0 ng/ml a průměrné hodnoty AUC byly po stejných dávkách 75 ± 31 a 131,1 ± 59 ng·h/ml. Před podáním dávek 0,75 mg nebo 1,5 mg dvakrát denně byly minimální průměrné hladiny v krvi cmin 4,1 ± 2,1 a 7,1 ± 4,6 ng/ml. Expozice everolimu zůstává stabilní po dobu jednoho roku po transplantaci. Minimální koncentrace c min signifikantně koreluje s AUC, s korelačním koeficientem mezi 0,86 a 0,94. Na základě populačních analýz farmakokinetiky po perorálním podání je clearance (Cl/F) 8,8 l/h (variabilita mezi pacienty 27%) a centrální distribuční objem (Vc/F) je 110 l (variabilita mezi pacienty 36%). Variabilita reziduálních koncentrací v krvi je 31%. Poločas vylučování je 28 ± 7 hodin. Zhoršení jaterních funkcí: V porovnání s AUC everolimu u subjektů s normální funkcí jater byla průměrná hodnota AUC u 6 pacientů s mírným poškozením funkce jater (Child-Pugh třída A) 1,6krát vyšší; ve dvou nezávisle sledovaných skupinách s 8 a 9 pacienty se středně závažným postižením jater (Child-Pugh třída B) byla průměrná hodnota AUC 2,1krát, resp. 3,3krát vyšší; a u 6 pacientů se závažným poškozením funkce jater (Child-Pugh třída C) byla průměrná hodnota AUC 3,6krát vyšší. Průměrný poločas byl 52, 59 a 78 hodin u mírného, středně závažného a závažného jaterního poškození. Prodloužený poločas oddaluje dobu dosažení ustáleného stavu hladiny everolimu v krvi. Zhoršená funkce ledvin: Zhoršení funkce ledvin po transplantaci (Clcrea rozmezí 11 – 107 ml/min) neovlivňuje farmakokinetiku everolimu. Děti: Cl/F everolimu stoupala lineárně s věkem pacienta (1 – 16 let), povrchem těla (0,49 – 1,92 m2) a tělesnou hmotností (11 - 77 kg). Rovnovážný stav, Cl/F, byl 10,2 ± 3,0 l/h/m2 a poločas vylučování byl 30,0 ± 11 hodin. Devatenáct dětských pacientů po de novo transplantaci ledvin (od 1 do 16 let věku) dostávalo Certican tablety pro přípravu suspenze v dávce 0,8 mg/m2 (maximum 1,5 mg) dvakrát denně s cyklosporinem pro mikroemulzi. Dosažená AUC everolimu u nich byla 87 ± 27 ng·h/ml, která byla podobná jako u dospělých po dávce 0,75 mg dvakrát denně. Dolní hladiny v rovnovážném stavu byly 4,4 ± 1,7 ng/ml. Starší jedinci: U dospělých (věkové rozmezí 16 - 70 let) bylo stanoveno omezené snížení Cl everolimu po perorálním podání o 0,33 % za rok. Není nutné uvažovat o úpravě dávky. Etnická příslušnost: Na základě populačních analýz farmakokinetiky je po perorálním podání clearance (Cl/F) v průměru o 20 % vyšší u pacientů černé pleti po transplantaci. Viz bod 4.2. Vztah expozice-odpověď: Průměrné dolní hodnoty koncentrace everolimu během prvních 6 měsíců u pacientů po transplantaci ledvin a srdce souvisely s incidencí biopticky ověřené akutní rejekce a trombocytopenie (viz tabulka 16). U pacientů po transplantaci jater není vztah mezi průměrnými hodnotami koncentrace everolimu a incidencí biopsií prokázané akutní rejekce moc dobře definován. Nebyl pozorován vzájemný vztah mezi vyšší expozicí everolimu a nežádoucími účinky jako je trombocytopenie. Tabulka 16 Vztah expozice-odpověď pro everolimus u pacientů po transplantaci Transplantace ledvin Minimální hladina (ng/ml) ≤ 3,4 3,5 - 4,5 4,6 - 5,7 5,8 - 7,7 7,8 - 15,0 Bez rejekce 68% 81% 86% 81% 91% Trombocytopenie (<100x109/l) 10% 9% 7% 14% 17% Transplantace srdce Minimální hladina (ng/ml) ≤ 3,5 3,6 - 5,3 5,4 - 7,3 7,4 - 10,2 10,3 - 21,8 Bez rejekce 65% 69% 80% 85% 85% Trombocytopenie (<75x109/l) 5% 5% 6% 8% 9% Transplantace jater Minimální hladina (ng/ml) ≤ 3 3 - 8 ≥ 8 Bez léčené BPAR 88% 98% 92% Trombocytopenie (≤75x109/l) 35% 13% 18% (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 102 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software