| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, ATC kód: C09BA02
Přípravky Enap-HL a Enap-H jsou kombinací ACE inhibitoru (enalapril maleát) a diuretika (hydrochlorothiazid).
Enalapril je inhibitor angiotenzinkonvertázy (ACE). V organismu je rychle metabolizován na enalaprilát, což je účinný inhibitor angiotenzinkonvertázy.
Hlavní účinky inhibice ACE jsou: snížené koncentrace angiotenzinu II a aldosteronu v krevním oběhu, inhibice aktivity tkáňového angiotenzinu II, zvýšené uvolňování reninu, stimulace vazodepresivního systému kalikrein – kinin, suprese sympatiku a zvýšené uvolňování prostaglandinů a relaxačního faktoru z cévního endotelu.
Dilatace rezistentních cév a snížení celkové periferní rezistence vede postupně ke snížení krevního tlaku. Srdeční frekvence a minutový objem zůstávají obvykle nezměněny.
Enalapril zpomaluje progresivní srdeční dilataci a selhání (u pacientů se srdečním selháním mírného až středního stupně) snížením enddiastolických objemů levé komory a zlepšením ejekční frakce.
Maximální účinek enalaprilu se projeví po 6 – 8 hodinách, obvykle přetrvává až 24 hodin.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum, které inhibuje hlavně diluční schopnost distálních tubulů ledvin a tím zabraňuje reabsorbci Na+ a Cl- v této části nefronu. Zvyšuje tak vylučování sodíku, draslíku, chloridů a vody.
Na počátku léčby hydrochlorothiazidem je snížen objem tekutin v cévách vlivem zvýšeného vylučování vody a solí, což vede ke snížení krevního tlaku a minutového objemu. Jako odpověď na snížení krevního tlaku a minutového objemu se přesunuje tekutina z intersticiálního prostoru do intravaskulárního, takže objem tekutin v cévách a minutový objem jsou normalizovány během 3 ‑ 4 měsíců. Při dlouhodobém podávání je snížena periferní vaskulární rezistence a je dosaženo hodnot nižších než před léčbou. Mechanismus tohoto jevu není ještě plně objasněn.
Nemocní s mírnou hypertenzí odpovídají na léčbu thiazidy stejně dobře jako na léčbu kličkovými diuretiky, nebo i lépe. Hypotenzní účinek se obvykle projevuje postupně a není závislý na koncentraci léčiva v séru. Nástup diurézy je obvykle 2 hodiny po podání hydrochlorothiazidu a dosahuje maxima 3 ‑ 4 hodiny po podání. Účinek přetrvává 6 ‑ 12 hodin. Hypotenzní účinek se projeví po 3 ‑ 4 dnech léčby a dosahuje maxima po 3 – 4 týdnech. Antihypertenzní účinek přetrvává až 7 dní po ukončení léčby. Mírné omezení příjmu soli zvyšuje účinek diuretik a snižuje riziko hypokalémie. Výskyt nežádoucích účinků během léčby thiazidovými diuretiky je závislý na dávce a tudíž mírná až střední arteriální hypertenze je v současné době léčena nižšími dávkami thiazidových diuretik než v minulosti.
Efekt kombinace
Na počátku léčby hydrochlorothiazidem je snížen objem tekutiny v krevních cévách díky zvýšenému vylučování vody a soli, což vede ke snížení krevního tlaku a minutového objemu.
Vlivem hyponatrémie a sníženého objemu tekutin je aktivován systém renin-angiotenzin-aldosteron. Reaktivní zvýšení koncentrace angiotenzinu II částečně omezuje pokles krevního tlaku. Během další léčby je hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu založen na poklesu periferní vaskulární rezistence, která je pak nižší než před léčbou.
Výsledkem aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron jsou metabolické účinky na elektrolyty, kyselinu močovou, glukózu a lipidy v plazmě, které částečně neutralizují účinek antihypertenzní léčby. Ačkoliv thiazidy účinně snižují krevní tlak, nezabraňují strukturálním změnám srdce a cévního systému. Léčba thiazidy snižuje výskyt cévních mozkových příhod, avšak nezabraňuje rozvoji hypertrofie levé komory a ischemické choroby srdeční. Podle některých studií mohou thiazidová diuretika dokonce zhoršit diastolickou funkci komor a ischemii myokardu a zvýšit výskyt náhlé srdeční smrti.
Enalapril má antihypertenzní účinky – inhibuje systém renin-angiotenzin-aldosteron, tj. syntézu angiotenzinu II a jeho účinky. Navíc snižuje sekreci aldosteronu a potencuje vliv bradykininu a uvolňování prostaglandinu. Proto má často vnitřní diuretické účinky, které mohou zvyšovat účinky hydrochlorotiazidu.
Enalapril má příznivý vliv na cerebrální oběh u nemocných s hypertenzí a chronickým kardiovaskulárním onemocněním. Zabraňuje poškození glomerulárního mezangia a rozvoji glomerulosklerózy, udržuje a zlepšuje reální funkce a zpomaluje průběh chronických progresivních renálních onemocnění rovněž u nemocných, kteří ještě nemají hypertenzi.
Je známo, že antihypertenzní účinky ACE inhibitorů jsou silnější u nemocných s hyponatrémií, hypovolémií a zvýšenými hladinami reninu v séru, zatímco účinek diuretik je na koncentraci reninu v séru nezávislý. Proto má současné podávání ACE inhibitorů a hydrochlorothiazidu aditivní antihypertenzní účinek. Navíc enalapril omezuje nebo zeslabuje metabolické účinky diuretické léčby a má příznivý vliv na strukturální změny srdce a cév.
Současné podávání ACE inhibitorů a hydrochlorothiazidu je vhodné v případech, kdy podávání těchto léčiv jednotlivě není dostatečně účinné. Současné podávání umožňuje lepší terapeutický účinek a nižší dávky enalaprilu a hydrochlorothiazidu a snižuje výskyt nežádoucích účinků.
Antihypertenzní účinek obvykle přetrvává až 24 hodin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)