salt:hasText
| - Po perorálním podání je propafenon kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu, jeho biologická dostupnost je však výrazně zmenšena first-pass jaterní biotransformací, která je závislá na podané dávce. Maximální plazmatická hladina se po podání dosahuje za cca 3 hodiny. Propafenon se rychle distribuuje do tkání. Vykazuje poměrně vysoký distribuční objem (v ustáleném stavu až 1,2-4,0 l/kg) a vzhledem ke své bazické povaze je vázán z přibližně 96-97 % na kyselý alfa1-glykoprotein. Procento nevázané frakce stoupá s plazmatickou koncentrací propafenonu. Propafenon má vysokou lipofilitu a je intenzivně biotransformován především na 5-hydroxypropafenon.
Hydroxylace probíhá v játrech na izoenzymu P-4502D6,3A4,1A2. Další část propafenonu se depropyluje za vzniku N-depropylpropafenonu. V lidské plazmě a moči bylo prokázáno 11 metabolitů, z toho 5-hydroxypropafenon a N-depropylpropafenon ovlivňují EKG podobně jako parentní látka. Maximální plazmatické hladiny těchto dvou metabolitů v plazmě však dosahují pouze 20 % maximální plazmatické hladiny parentní látky. V lidské populaci byl prokázán biotransformační polymorfismus. U skupiny rychlých oxidátorů propafenonu se eliminační poločas pohybuje mezi 5-6 hodinami, u skupiny pomalých metabolizátorů je eliminační poločas cca 17 hodin.
Propafenon a jeho 2 hlavní metabolity jsou ve značném procentu konjugovány v játrech a ve formě konjugátů vylučovány stolicí (až kolem 50 % z podané dávky). Asi 1 % propafenonu se v nezměněném stavu vylučuje močí. Propafenon má poměrně vysokou celkovou clearance (0,72 l/h/kg po opakovaném perorálním podání) a biologický poločas eliminace se pohybuje kolem 6,2 hodiny s variacemi od 2,3 do 11,8 hodiny (u pomalých metabolizátorů bývá prodloužen přibližně na dvojnásobek). Renální insuficience ovlivňuje do určité míry vylučování některých metabolitů propafenonu. Hemodialýza nemá vliv na eliminaci propafenonu ani jeho 2 hlavních metabolitů. Těžší forma hepatální insuficience vede ke zvýšení plazmatických koncentrací propafenonu a prodloužení jeho biologického poločasu.
(cs)
|