Farmakoterapeutická skupina: Analogy kyseliny listové
ATC kód: L01BA01
Methotrexat patří do skupiny antimetabolitů. Je antagonistou kyseliny folové, která se váže na dihydrofolát reduktázu, což je enzym, který redukuje kyselinu dihydrofolovou na kyselinu tetrahydrofolovou. Důsledkem této vazby je inhibice biosyntézy thyminu a purinu. Methotrexat ve vysokých koncentracích rovněž zabraňuje příjmu folátů buňkami. Rezistence na methotrexat se může vyskytovat v důsledku sníženého transportu methotrexatu buněčnými membránami a v důsledku změněné afinity enzymu dihydrofolát reduktázy pro methotrexat.
Při velmi vysokých koncentracích (> 20 (mol/l) může metotrexát pronikat do buněk nejen aktivním transportem, ale rovněž difuzí. Tato koncepce je odůvodněním pro léčbu methotrexatem ve vysokých dávkách.
(cs)