| salt:hasText
| - Absorpce, plazmatická hladina
Karbamazepin je absorbován (v závislosti na galenické formě) po perorálním podání relativně pomalu a prakticky téměř úplně. Absorpční poločas se udává v průměru 8,5 hodin a vykazuje velké intra- i interindividuální rozdíly (od 1,7 do 12 hodin). Maximální plazmatické hladiny po jednorázové dávce je dosaženo - opět v závislosti na galenické formě - u dospělého po 4 až 16 hodinách (velmi vzácně až po 35 hodinách), u dětí po 4 - 6 hodinách. Plazmatická hladina je nelineárně závislá na dávce a vykazuje při vyšším dávkování plochý průběh křivky. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje rychleji při podání suspenze, než při podání tablet či retardovaných tablet. Po 2-8 dnech se dosahuje "steady-state". Neexistuje žádná úzká korelace mezi dávkou karbamazepinu a plazmatickou koncentrací ve steady-state. Ve steady-state jsou fluktuace plazmatické hladiny karbamazepinu a jeho metabolitu karbamazepin-10,11-epoxidu při intervalu dávek 8-12 hodin jen nepatrné. V literatuře se připomíná, že pokud se týká terapeutické a toxické koncentrace, dojde obvykle k vymizení záchvatů při plazmatické hladině mezi 4-12 µg/ml. Překročení plazmatické hladiny nad 20 µg/ml vedlo ke zhoršování klinického obrazu. Zmírnění bolestí při neuralgii trigeminu lze dosáhnout při plazmatické koncentraci 5 až 18 µg/ml. Prahová koncentrace výskytu nežádoucích účinků se uvádí mezi cca 8 - 9 µg/ml.
Distribuce, vazba na plazmatické bílkoviny
Celkový distribuční objem se u člověka udává mezi hodnotami 0,8 až 1,9 l/kg. Karbamazepin se váže ze 70 až 80% na plazmatické bílkoviny. Volná frakce karbamazepinu je až do koncentrace 50 µg/ml konstantní. Farmakologicky aktivní metabolit karbamazepin-10,11-epoxid je rovněž vázán na plazmatické proteiny (t.j. cca 0,74 l/kg). Je nutno počítat s farmakologickou interakcí. (viz - interakce s jinými léčivými přípravky). Koncentrace karbamazepinu v likvoru dosahuje 33% momentální koncentrace v krvi. Koncentrace karbamazepinu ve slinách odpovídá koncentraci volné mateřské substance a je v dobré korelaci k plazmatické hladině. Lze proto využít stanovení koncentrace karbamazepinu ve slinách k orientačnímu stanovení plazmatické koncentrace po vynásobení koeficientem 4. Karbamazepin prochází placentární bariérou a přechází do plodu, stejně tak i do mateřského mléka (v koncentraci asi 58% plazmatické koncentrace). To může vést k tomu, že koncentrace karbamazepinu v séru kojence odpovídá koncentraci v mateřském mléce.
Metabolismus
Karbamazepin se v játrech oxiduje, desaminuje, hydroxyluje a konečně esterifikuje s glukuronovou kyselinou. Dosud bylo izolováno 7 metabolitů karbamazepinu v lidské moči. V největší míře jde o farmakologicky inaktivní metabolit 10,11-dihydroxy-10,11-dihydrokarbamazepin. Farmakologicky aktivní karbamazepin-10,11-epoxid, který má antikonvulzivní účinky, byl nalezen jen v 0,1 až 2,0%.
Poločas eliminace, vylučování
Po jednorázovém podání je karbamazepin eliminován z plazmy s poločasem cca 36 (18 - 65) hodin. Při dlouhodobé léčbě klesá hodnota poločasu v důsledku enzymatické indukce na cca 50%, t.j. na 10 - 20 hodin. Hodnoty poločasu jsou kratší při kombinované terapii s jinými antiepileptiky (průměrně 6 - 10 hodin) než při monoterapii (11 - 13 hodin), u dětí jsou rovněž kratší než u dospělých, u novorozenců jsou však delší než u kojenců. Plazmatická clearance je u zdravého člověka 19,8 ± 2,7 ml/h/kg, u pacientů s monoterapií 54,6 ± 6,7 ml/h/kg, u pacientů s kombinovanou terapií 113,3 ± 33,4 ml/h/kg. Po jednorázovém perorálním podání se vyloučilo asi 72% podané dávky ve formě metabolitů ledvinami. Zbytek (cca 28%) se vyloučil stolicí, z toho část v nemetabolizované formě. Jen 2 - 3% substance vyloučené močí tvoří nezměněný karbamazepin.
Biologická dostupnost
Vyšetření biologické dostupnosti u Timonilu 600 retard bylo provedeno v r. 1988 u 14 probandů mužského pohlaví ve věku 19 - 30 let. Po jednorázovém podání 1 retardované tablety Timonilu 600 retard (600 mg karbamazepinu) byly získány ve srovnání s referenčním preparátem následující data a křivky, uvedené v tabulce:
Přípravek Timonil retard referenční přípravek
Maximální plazmatická koncentrace (C max) µg/ml 4,4 ± 0,5 3,8 ± 0,5
Čas dosažení max. plazmat. koncentrace ( T max.) 14,7
Plocha pod křivkou (AUC) 290,1 ± 47,6 268,4 ± 58,3
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)