Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - One of the most significant problem of cancer chemotherapy is that even originally sensitive tumors become often resistant to broad spectrum of diverse cytostatics including those which they were never exposed to, a phenomenon called multidrug resistance (MDR). Most common way how tumors acquire MDR is the overexpression of ABC transporters, mainly P-glycoprotein. Tumor cells can also overexpress bcl-2 and thus become apoptoresistant. Moreover, some tumors show intrinsic MDR and these are usually derived from tissues with natural expression of some ABC transporter. Here, we suggest to employ drug delivery systems based on HPMA copolymers capable to deliver inhibitor of ABC transporter/bcl-2 and cytostatic drug, either separately or within one macromolecule, in tumor-specific fashion due to passive accumulation of macromolecules within the tumor. Further, we will use these copolymers to mask charged surface of polyplexes formed by DNA and polycation to prepare stealth polyplex particles for delivery of expression plasmid with therapeutic genes under tumor-specific PEG-3 promoter. (en)
- Jeden z největších problémů chemoterapie nádorů je, že i původně sensitivní nádory se často stávají rezistentní k širokému spektru cytostatik, včetně některých, kterým nikdy nebyly vystaveny. Tento jev se označuje jako mnohočetná léková rezistence (MDR). Nejčastěji nádory získávají MDR fenotyp díky vysoké expresi ABC transportérů, z nichž nejdůležitější je P-glykoprotein. Nádory mohou také výrazně zvýšit expresi bcl-2, a tím se stát rezistentní k indukci apoptózy. Některé nádory také vykazují přirozenou rezistenci k chemoterapii. V tomto projektu navrhujeme použít polymerní systémy na bázi HPMA kopolymerů jako nosiče cytostatik a inhibitorů ABC transportérů/bcl-2, které dopraví oba dva typy farmak, a to buď v nezávislých konjugátech nebo v rámci jedné makromolekuly, specificky do nádoru díky pasivní akumulaci makromolekul v nádorech. Dále použijeme těchto kopolymerů k zamaskování povrchového náboje DNA polyplexů a takto připravené "neviditelné" polyplexy použijeme pro genovou terapii expresním plasmidem nesoucí terapeutické geny pod kontrolou nádorově specifického PEG-3 promotoru.
|
Title
| - Overcoming Natural and Multidrug Resistance by Tumor-Selective Delivery of ABC Transporter/Bcl-2 Inhibitors or Therapeutic Gene under PEG-3 Promoter (en)
- Překonání přirozené a mnohočetné lékové rezistence nádor-selektivní akumulací inhibitorů ABC transportérů/Bcl-2 či léčebného genu pod PEG-3 promotorem
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - multidrug resistance drug delivery systems ABC transporter inhibitors DNA delivery (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |