Development of disease after infection with Leishmania ssp. is influenced by many factors that are only partly understood. Genetic analysis of resistance to leishmaniasis can contribute to the understanding of pathogenesis of this disease. Using thesystem of recombinant congenic strains (RCS) we have studied genes responsible for resistance to Leishmania major in the strain STS. We have identified 14 novel Lmr (Leishmania major response) loci - Lmr 3-16 that control response to L. major in RCstrains CcS-5, -16 and -20, which collectively contain about 33% of the STS genome. We described their immunological effects and the role in pathogenesis and fine mapped two of them to less than 3 cM. The proposed research has three main aims: 1) To mapLmr3 and 5 to 0.5 cM and Lmr8 and 13 to 1-2 cM. This will permit to use the public and CELERA databases to identify candidate genes for further functional studies. 2) We shall map additional Lmr loci in the strains CcS-9 and -11 to achieve the STS genome (en)
Vývoj onemocnění po infekci parazity rodu Leishmaniaje ovlivňován mnoha faktory, které byly poznány pouze částečně. Genetická analýza odolnosti k leishmaniáze může proto přispět k pochopení patogeneze této choroby. Ke studiu genů kontrolujících odolnostkmene STS k Leishmania major jsme použili systém rekombinantních kongenních kmenů (RCS) myší. Analýzou RCS CcS-5, -16 a -20, které dohromady nesou přibližně 33% genomu kmene STS, jsme detektovali 14 nových lokusů Lmr (Leishmania major response) Lmr3-16,které u studovaných kmenů kontrolují odpověď k infekci L. major. Popsali jsme imunologické efekty těchto lokusů a jejich úlohu v patogenezi. Dva z nich jsme zmapovali na méně než 3 cM. Navrhovaný projekt má tři hlavní cíle: 1) Zmapovat Lmr3 a 5 na 0.5 cMa Lmr8 a 13 na 1-2 cM. To umožní využít veřejně přístupné databáze a databázi CELERA k identifikaci kandidátních genů pro následné funkční studie. 2) Zmapujeme další Lmr lokusy u kmenů CcS-9 a -11 s cílem dosáhnout pokrytí více než 50% genomu STS. 3)
Genetic basic of differences inresistance to Leishmania majorbetween the strains BALB/c and STS has been studied using the system ofrecombinant congenic strains and advanced intercross lines. We found 17 novel Lmr (Leishmaniamajor response) loci: Lmr3 - (en)
Genetickou regulaci onemocnění indukovaného parazitem Leishmania major v myších kmenechBALB/c a STS jsme studovali s pomocí rekombinantních kongenních kmenů amnohotně křížených linií. Podrobně jsme popsali vliv 17 Lmr (Leishmania majorresponse) lokusů na (cs)