. . . . . "5.2\tFarmakokinetick\u00E9 vlastnosti"@cs . . "005.002" . . "Absorpce\nOmeprazol a ho\u0159e\u010Dnat\u00E1 s\u016Fl omeprazolu jsou acidolabiln\u00ED, a proto se peror\u00E1ln\u011B pod\u00E1vaj\u00ED ve form\u011B\nenterosolventn\u00EDch mikropelet v tobolk\u00E1ch nebo jako enterosolventn\u00ED tablety. Absorpce omeprazolu je rychl\u00E1, maxim\u00E1ln\u00EDch plazmatick\u00FDch koncentrac\u00ED je dosa\u017Eeno 1-2 hodiny po pod\u00E1n\u00ED d\u00E1vky. Absorpce omeprazolu prob\u00EDh\u00E1v tenk\u00E9m st\u0159ev\u011B a je obvykle kompletn\u00ED b\u011Bhem 3 a\u017E 6 hodin. Sou\u010Dasn\u011B podan\u00E1 potrava nem\u00E1 vliv na biologickou dostupnost omeprazolu. Syst\u00E9mov\u00E1 dostupnost (biologick\u00E1 dostupnost) po jednor\u00E1zov\u00E9m pod\u00E1n\u00ED peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vky omeprazolu je asi 40 %. Po opakovan\u00E9m pod\u00E1n\u00ED jednou denn\u011B se biologick\u00E1 dostupnost zvy\u0161uje a\u017E na asi 60 %.\nDistribuce\nZd\u00E1nliv\u00FD distribu\u010Dn\u00ED objem u zdrav\u00FDch jedinc\u016F je asi 0,3 l/kg t\u011Blesn\u00E9 hmotnosti. Omeprazol se z 97 %\nv\u00E1\u017Ee na plazmatick\u00E9 b\u00EDlkoviny.\nMetabolismus\nOmeprazol je \u00FApln\u011B metabolizov\u00E1n enzymov\u00FDm syst\u00E9mem cytochromu P450 (CYP). Hlavn\u00ED \u010D\u00E1st\nmetabolismu je v\u00E1z\u00E1na na specifickou izoformu CYP2C19 zodpov\u011Bdnou za tvorbu hydroxyomeprazolu, hlavn\u00EDho metabolitu v plazm\u011B. Zb\u00FDvaj\u00EDc\u00ED \u010D\u00E1st je v\u00E1z\u00E1na na jinou specifickou izoformu, CYP3A4, zodpov\u011Bdnou za tvorbu omeprazol sulfonu. N\u00E1sledkem vysok\u00E9 afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje potenci\u00E1l pro kompetitivn\u00ED inhibici a metabolickou interakci typu l\u00E9\u010Divo-l\u00E9\u010Divo s jin\u00FDmi substr\u00E1ty pro CYP2C19. V d\u016Fsledku n\u00EDzk\u00E9 afinity k CYP3A4 nem\u00E1 omeprazol potenci\u00E1l inhibovat metabolismus jin\u00FDch substr\u00E1t\u016F pro CYP3A4. Nav\u00EDc, omeprazol nem\u00E1 inhibi\u010Dn\u00ED vliv na hlavn\u00ED isoenzymy CYP.\nAsi 3 % kavkazsk\u00E9 populace a 15-20 % asijsk\u00E9 populace nem\u00E1 funk\u010Dn\u00ED enzym CYP2C19 a ozna\u010Duj\u00ED se\njako pomal\u00ED metaboliz\u00E1to\u0159i. U t\u011Bchto jedinc\u016F je metabolismus omeprazolu katalyzov\u00E1n pravd\u011Bpodobn\u011B\nCYP3A4. Po opakovan\u00E9m pod\u00E1n\u00ED d\u00E1vky 20 mg omeprazolu jednou denn\u011B byla pr\u016Fm\u011Brn\u00E1 hodnota\nAUC u pomal\u00FDch metaboliz\u00E1tor\u016F 5 a\u017E 10kr\u00E1t vy\u0161\u0161\u00ED ne\u017E u jedinc\u016F s funk\u010Dn\u00EDm enzymem CYP2C19\n(rychl\u00ED metaboliz\u00E1to\u0159i). Pr\u016Fm\u011Brn\u00E9 maxim\u00E1ln\u00ED plazmatick\u00E9 koncentrace byly tak\u00E9 vy\u0161\u0161\u00ED, 3 a\u017E 5kr\u00E1t. Tyto\nn\u00E1lezy nemaj\u00ED vliv na d\u00E1vkov\u00E1n\u00ED omeprazolu.\nVylu\u010Dov\u00E1n\u00ED\nPlazmatick\u00FD elimina\u010Dn\u00ED polo\u010Das omeprazolu je obvykle krat\u0161\u00ED ne\u017E jedna hodina jak po jednor\u00E1zov\u00E9m\npod\u00E1n\u00ED, tak po opakovan\u00E9m peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED jednou denn\u011B. Omeprazol je z plazmy zcela eliminov\u00E1n\np\u0159ed pod\u00E1n\u00EDm dal\u0161\u00ED d\u00E1vky a nen\u00ED zde tendence ke kumulaci p\u0159i pod\u00E1n\u00ED jednou denn\u011B. T\u00E9m\u011B\u0159 80 %\npodan\u00E9 peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vky je vylou\u010Deno mo\u010D\u00ED ve form\u011B metabolit\u016F a zbytek stolic\u00ED, p\u0159i\u010Dem\u017E hlavn\u00ED pod\u00EDl\nje do stolice vylu\u010Dov\u00E1n se \u017Elu\u010D\u00ED.\nHodnota AUC omeprazolu se zvy\u0161uje po opakovan\u00E9m pod\u00E1n\u00ED. Tento vzestup je z\u00E1visl\u00FD na d\u00E1vce a\nv\u00FDsledkem je neline\u00E1rn\u00ED z\u00E1vislost AUC na d\u00E1vce po opakovan\u00E9m pod\u00E1n\u00ED. Tato \u010Dasov\u00E1 a d\u00E1vkov\u00E1\nz\u00E1vislost je d\u016Fsledkem sn\u00ED\u017Een\u00E9ho efektu prvn\u00EDho pr\u016Fchodu j\u00E1try a syst\u00E9mov\u00E9 clearance pravd\u011Bpodobn\u011B\nzp\u016Fsoben\u00E9 inhibic\u00ED CYP2C19 omeprazolem a/nebo metabolitem omeprazolu (tj. sulfonem). Nebylo\nprok\u00E1z\u00E1no, \u017Ee by kter\u00FDkoliv z metabolit\u016F m\u011Bl vliv na kyselou \u017Ealude\u010Dn\u00ED sekreci.\nZvl\u00E1\u0161tn\u00ED skupiny pacient\u016F\nPo\u0161kozen\u00E1 funkce jater\nU pacient\u016F s po\u0161kozenou funkc\u00ED jater je ovlivn\u011Bn metabolismus omeprazolu, co\u017E vede ke zv\u00FD\u0161en\u00ED\nAUC. Nebyla prok\u00E1z\u00E1na tendence ke kumulaci omeprazolu p\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED jednou denn\u011B.\nPo\u0161kozen\u00E1 funkce ledvin\nU pacient\u016F s po\u0161kozenou funkc\u00ED ledvin nedoch\u00E1z\u00ED ke zm\u011Bn\u011B farmakokinetiky omeprazolu, v\u010Detn\u011B\nsyst\u00E9mov\u00E9 biologick\u00E9 dostupnosti a rychlosti eliminace.\nStar\u0161\u00ED pacienti\nU star\u0161\u00EDch lid\u00ED (75-79 let) je rychlost metabolismu omeprazolu pon\u011Bkud sn\u00ED\u017Eena.\nD\u011Bti\nPlazmatick\u00E9 koncentrace omeprazolu p\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED doporu\u010Den\u00FDch d\u00E1vek d\u011Btem od 1 roku jsou obdobn\u00E9\njako u dosp\u011Bl\u00FDch. U d\u011Bt\u00ED mlad\u0161\u00EDch ne\u017E 6 m\u011Bs\u00EDc\u016F je clearance omeprazolu sn\u00ED\u017Eena v d\u016Fsledku ni\u017E\u0161\u00ED\nmetabolick\u00E9 kapacity pro omeprazol.\n"@cs . . . . . . . . . . . . . . . . .