"005.003" . . . . . . . . . . "5.3\tP\u0159edklinick\u00E9 \u00FAdaje vztahuj\u00EDc\u00ED se k\u00A0bezpe\u010Dnosti"@cs . . . "Akutn\u00ED toxicita (po jednor\u00E1zov\u00E9 d\u00E1vce)\nP\u0159\u00EDznaky toxicity po peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED hlodavc\u016Fm obsahovaly silnou neuroleptickou slo\u017Eku: hypoaktivitu, k\u00F3ma, t\u0159es, klonick\u00E9 k\u0159e\u010De, slin\u011Bn\u00ED a zpomalen\u00ED zvy\u0161ov\u00E1n\u00ED hmotnosti. St\u0159edn\u00ED let\u00E1ln\u00ED d\u00E1vka u my\u0161\u00ED byla p\u0159ibli\u017En\u011B 210 mg/kg a u potkan\u016F 175 mg/kg. Psi tolerovali jednor\u00E1zovou peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinick\u00E9 p\u0159\u00EDznaky pat\u0159il \u00FAtlum, ataxie, t\u0159es, zrychlen\u00FD puls, du\u0161nost, mi\u00F3za a anorexie. U opic vyvolala jednor\u00E1zov\u00E1 peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vka a\u017E do 100 mg/kg vy\u010Derpanost a vy\u0161\u0161\u00ED d\u00E1vky pak \u010D\u00E1ste\u010Dn\u00E9 bezv\u011Bdom\u00ED.\nToxicita po opakovan\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED\nVe studi\u00EDch, kter\u00E9 trvaly u my\u0161\u00ED a\u017E 3 m\u011Bs\u00EDce a u potkan\u016F a ps\u016F a\u017E 1 rok, se jako hlavn\u00ED \u00FA\u010Dinky uk\u00E1zaly deprese CNS, anticholinergn\u00ED \u00FA\u010Dinky a perifern\u00ED hematologick\u00E9 poruchy. Na depresi CNS se vyvinula tolerance. R\u016Fstov\u00E9 parametry byly p\u0159i vysok\u00FDch d\u00E1vk\u00E1ch sn\u00ED\u017Eeny. Reverzibiln\u00ED \u00FA\u010Dinky spojen\u00E9 se zv\u00FD\u0161enou hladinou prolaktinu u potkan\u016F zahrnovaly pokles hmotnosti ov\u00E1ri\u00ED a uteru a morfologick\u00E9 zm\u011Bny vagin\u00E1ln\u00EDho epitelu a prsn\u00ED \u017El\u00E1zy.\nHematologick\u00E1 toxicita\nU v\u0161ech druh\u016F byly pozorov\u00E1ny \u00FA\u010Dinky na hematologick\u00E9 parametry v\u010Detn\u011B na d\u00E1vce z\u00E1visl\u00E9ho poklesu po\u010Dtu leukocyt\u016F v krvi u my\u0161\u00ED a nespecifick\u00E9ho poklesu leukocyt\u016F v\u00A0krvi u potkan\u016F. Navzdory tomu nebyl dok\u00E1z\u00E1n hematotoxick\u00FD \u00FA\u010Dinek na kostn\u00ED d\u0159e\u0148. U n\u011Bkolika ps\u016F, kter\u00FDm bylo pod\u00E1v\u00E1no 8 a\u017E 10 mg/kg/den (celkov\u00E1 expozice olanzapinem [plocha pod k\u0159ivkou] je 12-15kr\u00E1t vy\u0161\u0161\u00ED ne\u017E dost\u00E1v\u00E1 \u010Dlov\u011Bk - 12 mg), se vyvinula reverzibiln\u00ED neutropenie, trombocytopenie nebo an\u00E9mie. U ps\u016F s cytopeni\u00ED nebyly pozorovan\u00E9 \u017E\u00E1dn\u00E9 ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinky na progenitorov\u00E9 a proliferuj\u00EDc\u00ED bu\u0148ky kostn\u00ED d\u0159en\u011B.\nReproduk\u010Dn\u00ED toxicita\nOlanzapin nem\u00E1 \u017E\u00E1dn\u00FD teratogenn\u00ED \u00FA\u010Dinek. U potkan\u00EDch samc\u016F ovlivnila sedace p\u00E1\u0159en\u00ED. Estr\u00E1ln\u00ED cykly byly ovlivn\u011Bny d\u00E1vkou 1,1 mg/kg (co\u017E je 3n\u00E1sobek maxim\u00E1ln\u00ED d\u00E1vky pro \u010Dlov\u011Bka). Reproduk\u010Dn\u00ED parametry byly u potkan\u016F ovlivn\u011Bny d\u00E1vkou 3 mg/kg (co\u017E je 9n\u00E1sobek maxim\u00E1ln\u00ED d\u00E1vky pro \u010Dlov\u011Bka). U potomk\u016F potkan\u016F, kter\u00FDm byl pod\u00E1van\u00FD olanzapin, bylo pozorov\u00E1no opo\u017Ed\u011Bn\u00ED fet\u00E1ln\u00EDho v\u00FDvoje a p\u0159echodn\u00FD pokles aktivity.\nMutagenita\nOlanzapin se neuk\u00E1zal jako mutanogenn\u00ED nebo klastogenn\u00ED v \u017E\u00E1dn\u00E9m ze standardn\u00EDch test\u016F, kter\u00E9 zahrnovaly bakteri\u00E1ln\u00ED testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savc\u016F.\nKancerogenita\nNa z\u00E1klad\u011B v\u00FDsledk\u016F studi\u00ED na my\u0161\u00EDch a potkanech bylo zji\u0161t\u011Bno, \u017Ee olanzapin nen\u00ED kancerogenn\u00ED.\n"@cs .