. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . "004.005" . . . . . "4.5\tInterakce s jin\u00FDmi l\u00E9\u010Div\u00FDmi p\u0159\u00EDpravky a jin\u00E9 formy interakce"@cs . "Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED s n\u00E1sleduj\u00EDc\u00EDmi dal\u0161\u00EDmi l\u00E9\u010Div\u00FDmi p\u0159\u00EDpravky je kontraindikov\u00E1no: \nCisaprid: Byly hl\u00E1\u0161eny p\u0159\u00EDpady srde\u010Dn\u00EDch p\u0159\u00EDhod v\u010Detn\u011B poruch komorov\u00E9ho rytmu typu torsades de pointes u nemocn\u00FDch, kte\u0159\u00ED u\u017E\u00EDvali soub\u011B\u017En\u011B flukonazol a cisaprid. Z v\u00FDsledk\u016F kontrolovan\u00E9 studie bylo zji\u0161t\u011Bno, \u017Ee soub\u011B\u017En\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu 200 mg 1x denn\u011B a cisapridu 20 mg 4x denn\u011B zp\u016Fsobilo v\u00FDznamn\u00FD n\u00E1r\u016Fst v plazmatick\u00FDch koncentrac\u00EDch cisapridu a prodlou\u017Een\u00ED QT intervalu. Sou\u010Dasn\u00E9 u\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED cisapridu je kontraindikov\u00E1no u pacient\u016F, kte\u0159\u00ED u\u017E\u00EDvaj\u00ED flukonazol (viz bod 4.3). \nTerfenadin: Proto\u017Ee byl pops\u00E1n v\u00FDskyt z\u00E1va\u017En\u00FDch srde\u010Dn\u00EDch dysrytmi\u00ED n\u00E1sleduj\u00EDc\u00EDch po prodlou\u017Een\u00ED QTc intervalu u pacient\u016F, kte\u0159\u00ED u\u017E\u00EDvali azolov\u00E1 antimykotika spolu s terfenadinem, byly provedeny studie interakc\u00ED tak\u00E9 u flukonazolu. P\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu v d\u00E1vce 200 mg denn\u011B se neprok\u00E1zaly \u017E\u00E1dn\u00E9 zm\u011Bny v QTc intervalu. Pokud je flukonazol u\u017E\u00EDv\u00E1n v d\u00E1vce 400 mg nebo 800 mg denn\u011B soub\u011B\u017En\u011B s terfenadinem, doch\u00E1z\u00ED k signifikantn\u00EDmu vzestupu plazmatick\u00FDch hladin terfenadinu. U\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED flukonazolu v d\u00E1vce 400 mg/den a vy\u0161\u0161\u00ED v kombinaci s terfenadinem je tedy kontraindikov\u00E1no (viz bod 4.3 Kontraindikace). P\u0159i soub\u011B\u017En\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu v d\u00E1vce pod 400 mg/den v kombinaci s terfenadinem je t\u0159eba nemocn\u00E9ho pe\u010Dliv\u011B sledovat. \nAstemizol: Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu s astemizolem m\u016F\u017Ee sn\u00ED\u017Eit clearance astemizolu. V\u00FDsledn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00E9 plazmatick\u00E9 koncentrace astemizolu mohou v\u00E9st k prodlou\u017Een\u00ED QT a vz\u00E1cn\u00E9mu v\u00FDskytu torsades de pointes . Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a astemizolu je kontraindikov\u00E1no (viz bod 4.3). \nPimozid: P\u0159esto\u017Ee nebyly prov\u00E1d\u011Bny studie in vitro nebo in vivo , sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu s pimozidem m\u016F\u017Ee v\u00E9st k inhibici metabolismu pimozidu. Zv\u00FD\u0161en\u00E9 plazmatick\u00E9 koncentrace pimozidu mohou v\u00E9st k prodlou\u017Een\u00ED QT a vz\u00E1cn\u00E9mu v\u00FDskytu torsades de pointes . Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a pimozidu je kontraindikov\u00E1no (viz bod 4.3). \nChinidin: P\u0159esto\u017Ee nebyly prov\u00E1d\u011Bny studie in vitro nebo in vivo , sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu s chinidinem m\u016F\u017Ee v\u00E9st k inhibici metabolismu chinidinu.U\u017Eit\u00ED chinidinu b\u00FDv\u00E1 spojov\u00E1no s prodlou\u017Een\u00EDm QT a se vz\u00E1cn\u00FDm v\u00FDskytem torsades de pointes . Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a chinidinu je kontraindikov\u00E1no (viz bod 4.3). \nErythromycin: Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a erythromycinu m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it riziko kardiotoxicity (prodlou\u017Een\u00ED QT intervalu, torsades de pointes ) a n\u00E1sledn\u011B v\u00E9st k n\u00E1hl\u00E9 srde\u010Dn\u00ED smrti. Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1n\u00ED flukonazolu a erytthromycinu je kontraindikov\u00E1no (viz bod 4.3). \nSou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED s n\u00E1sleduj\u00EDc\u00EDmi dal\u0161\u00EDmi l\u00E9\u010Div\u00FDmi p\u0159\u00EDpravky nelze doporu\u010Dit: \nHalofantrin: Flukonazol m\u016F\u017Ee vzhledem k inhibi\u010Dn\u00EDmu \u00FA\u010Dinku na CYP3A4 zv\u00FD\u0161it plasmatick\u00E9 koncentrace halofantrinu. Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1n\u00ED flukonazolu a halofantrinu m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it riziko kardiotoxicity (prodlou\u017Een\u00ED QT intervalu, torsades de pointes ) a n\u00E1sledn\u011B v\u00E9st k n\u00E1hl\u00E9 srde\u010Dn\u00ED smrti. T\u00E9to kombinaci je t\u0159eba se vyhnout (viz bod 4.4.). \nSou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED s n\u00E1sleduj\u00EDc\u00EDmi dal\u0161\u00EDmi l\u00E9\u010Div\u00FDmi p\u0159\u00EDpravky vede k opat\u0159en\u00EDm a \u00FAprav\u00E1m d\u00E1vky: \n\u00DA\u010Dinek ostatn\u00EDch l\u00E9\u010Div\u00FDch p\u0159\u00EDpravk\u016F na flukonazol \nRifampicin: Soub\u011B\u017En\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a rifampicinu m\u011Blo za n\u00E1sledek 25% sn\u00ED\u017Een\u00ED AUC flukonazolu a zkr\u00E1cen\u00ED jeho polo\u010Dasu o 20 %. Pokud dost\u00E1v\u00E1 pacient soub\u011B\u017En\u011B oba l\u00E9ky, je t\u0159eba zv\u00E1\u017Eit zv\u00FD\u0161en\u00ED d\u00E1vek flukonazolu. \nInterak\u010Dn\u00ED studie d\u00E1le prok\u00E1zaly, \u017Ee peror\u00E1ln\u00ED vst\u0159eb\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu se klinicky v\u00FDznamn\u011B nezhor\u0161uje p\u0159i sou\u010Dasn\u00E9m peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED spolu s j\u00EDdlem, cimetidinem a antacidy a ani po celot\u011Blov\u00E9m oz\u00E1\u0159en\u00ED p\u0159i transplantaci kostn\u00ED d\u0159en\u011B. \n\u00DA\u010Dinek flukonazolu na ostatn\u00ED l\u00E9\u010Div\u00E9 p\u0159\u00EDpravky \nFlukonazol je siln\u00FD inhibitorem isoenzymu cytochromu P450 (CYP) 2C9 a st\u0159edn\u011B siln\u00FDm inhibitorem CYP3A4. Flukonazol je rovn\u011B\u017E inhibitor CYP2C19. Vedle n\u00ED\u017Ee uveden\u00FDch/zaznamenan\u00FDch interakc\u00ED existuje riziko zv\u00FD\u0161en\u00FDch plazmatick\u00FDch koncentrac\u00ED jin\u00FDch slou\u010Denin metabolizovan\u00FDch enzymy CYP2C9 a CYP3A4 a pod\u00E1van\u00FDch sou\u010Dasn\u011B s flukonazolem. Z tohoto d\u016Fvodu je nutn\u00E1 opatrnost p\u0159i soub\u011B\u017En\u00E9m pod\u00E1n\u00ED t\u011Bchto kombinac\u00ED a pacienti maj\u00ED b\u00FDt pe\u010Dliv\u011B sledov\u00E1ni. Vzhledem k dlouh\u00E9mu polo\u010Dasu flukonazolu, p\u0159etrv\u00E1v\u00E1 enzym inhibuj\u00EDc\u00ED \u00FA\u010Dinek flukonazolu po dobu 4- 5 dn\u016F po jeho vysazen\u00ED (viz bod 4.3). \nAlfentanil: P\u0159i sou\u010Dasn\u00E9 l\u00E9\u010Db\u011B flukonazolem (400 mg) a intraven\u00F3zn\u00EDm alfentanilem (20 \u00B5g/kg) do\u0161lo u zdrav\u00FDch dobrovoln\u00EDk\u016F ke zv\u00FD\u0161en\u00ED AUC10 alfentanilu na dvojn\u00E1sobek, pravd\u011Bpodobn\u011B v d\u016Fsledku inhibice CYP3A4. \u00DAprava d\u00E1vky alfentanilu m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nAmitriptylin, nortriptylin: Flukonazol zvy\u0161uje \u00FA\u010Dinek amitriptylinu a nortriptylinu. 5- nortriptylin a/nebo S-amintriptylin mohou b\u00FDt m\u011B\u0159eny na po\u010D\u00E1tku kombinovan\u00E9 l\u00E9\u010Dby a po jednom t\u00FDdnu. D\u00E1vkov\u00E1n\u00ED amitriptylinu/nortriptylinu m\u016F\u017Ee b\u00FDt upraveno, pokud je nezbytn\u00E9. \nAmfotericin B: Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu a amfotericinu B infikovan\u00FDm imunokompetentn\u00EDm a imunosuprimovan\u00FDm my\u0161\u00EDm poskytlo n\u00E1sleduj\u00EDc\u00ED v\u00FDsledky: mal\u00FD aditivn\u00ED antimykotick\u00FD \u00FA\u010Dinek na syst\u00E9movou infekci vyvolanou C. albicans , \u017E\u00E1dn\u00FD \u00FA\u010Dinek u intrakrani\u00E1ln\u00ED infekce vyvolan\u00E9 Cryptococcus neoformans , a vz\u00E1jemn\u00FD antagonismus t\u011Bchto p\u0159\u00EDpravk\u016F p\u0159i syst\u00E9mov\u00E9 infekci vyvolan\u00E9 A. fumigatus . Klinick\u00FD v\u00FDznam v\u00FDsledk\u016F z\u00EDskan\u00FDch z t\u011Bchto studi\u00ED nen\u00ED zn\u00E1m. \nAntikoagulancia: Po uveden\u00ED p\u0159\u00EDpravku na trh, stejn\u011B jako u ostatn\u00EDch azolov\u00FDch antimykotik, byly hl\u00E1\u0161eny krv\u00E1civ\u00E9 p\u0159\u00EDhody (podlitiny, epistaxe, krv\u00E1cen\u00ED do gastrointestin\u00E1ln\u00EDho traktu, hematurie a melena). Tyto ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinky byly d\u016Fsledkem prodlou\u017Een\u00ED protrombinov\u00E9ho \u010Dasu u pacient\u016F u\u017E\u00EDvaj\u00EDc\u00EDch flukonazol sou\u010Dasn\u011B s warfarinem. B\u011Bhem sou\u010Dasn\u00E9 l\u00E9\u010Dby flukonazolem a warfarinem se prodlou\u017Eil protrombinov\u00FD \u010Das a\u017E na dvojn\u00E1sobek, pravd\u011Bpodobn\u011B d\u00EDky inhibici metabolismu warfarinu prost\u0159ednictv\u00EDm CYP2C9. Protrombinov\u00FD \u010Das u pacient\u016F u\u017E\u00EDvaj\u00EDc\u00EDch antikoagulancia kumarinov\u00E9ho typu sou\u010Dasn\u011B s flukonazolem m\u00E1 b\u00FDt pe\u010Dliv\u011B monitorov\u00E1n. \u00DAprava d\u00E1vky warfarinu m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nKr\u00E1tkodob\u011B p\u016Fsob\u00EDc\u00ED benzodiazepiny, nap\u0159 midazolam, triazolam: Po peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1v\u00E1n\u00ED midazolamu zp\u016Fsoboval flukonazol v\u00FDznamn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED koncentrace midazolamu s n\u00E1sledn\u00FDmi psychomotorick\u00FDmi \u00FA\u010Dinky. Sou\u010Dasn\u00E9 u\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED flukonazolu 200 mg a midazolamu 7,5 mg peror\u00E1ln\u011B zv\u00FD\u0161ilo AUC i polo\u010Das midazolamu na 3,7-n\u00E1sobek, respektive 2,2-n\u00E1sobek. Flukonazol 200 mg denn\u011B pod\u00E1van\u00FD sou\u010Dasn\u011B s triazolamem 0,25 mg peror\u00E1ln\u011B zv\u00FD\u0161il AUC i polo\u010Das triazolamu na 4,4-n\u00E1sobek, respektive 2,3-n\u00E1sobek. Zv\u00FD\u0161en\u00E9 a prodlou\u017Een\u00E9 \u00FA\u010Dinky triazolamu byly pozorov\u00E1ny p\u0159i sou\u010Dasn\u00E9 l\u00E9\u010Db\u011B s flukonazolem. Jestli\u017Ee je u pacient\u016F l\u00E9\u010Den\u00FDch flukonazolem nutn\u00E1 soub\u011B\u017En\u00E1 l\u00E9\u010Dba benzodiazepiny, m\u00E1 b\u00FDt zv\u00E1\u017Eeno sn\u00ED\u017Een\u00ED d\u00E1vek benzodiazepin\u016F a pacienti maj\u00ED b\u00FDt p\u0159im\u011B\u0159en\u011B monitorov\u00E1ni . \nKarbamazepin: Bylo pozorov\u00E1no, \u017Ee flukonazol inhibuje metabolismus karbamazepinu a zvy\u0161uje koncentrace karbamazepinu v s\u00E9ru o 30 %. Existuje riziko rozvoje toxicity karbamazepinem. \u00DAprava d\u00E1vky karbamazepinu m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1 v z\u00E1vislosti na koncentraci/\u00FA\u010Dinku. \nBlok\u00E1tory kalciov\u00E9ho kan\u00E1lu: N\u011Bkter\u00E9 blok\u00E1tory kalciov\u00E9ho kan\u00E1lu (nifedipin, isradipine, amlodipin, verapamil a felodipin) jsou metabolizov\u00E1ny CYP3A4. Flukonazol zvy\u0161uje syst\u00E9movou expozici antagonist\u016F kalciov\u00E9ho kan\u00E1lu. Doporu\u010Duje se \u010Dast\u00E9 sledov\u00E1n\u00ED mo\u017En\u00E9ho v\u00FDskytu ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F. \nCelekoxib: B\u011Bhem sou\u010Dasn\u00E9 l\u00E9\u010Dby flukonazolem (200 mg denn\u011B) a celekoxibem (200 mg) se zv\u00FD\u0161ily Cmax a AUC celekoxibu o 68 %, respektive 134 %. P\u0159i kombinovan\u00E9m pod\u00E1n\u00ED s flukonazolem m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E9 sn\u00ED\u017Eit davky celekoxibu na polovinu. \nCyklofosfamid: Kombinovan\u00E1 l\u00E9\u010Dba s cyklofosfamidem vede ke zv\u00FD\u0161en\u00ED s\u00E9rov\u00FDch hladin bilirubinu a kreatininu. Kombinace m\u016F\u017Ee b\u00FDt pod\u00E1v\u00E1na, pokud se bere v \u00FAvahu riziko zv\u00FD\u0161en\u00ED s\u00E9rov\u00FDch hladin bilirubinu a kreatininu. \nFentanyl: Byl hl\u00E1\u0161en jeden fat\u00E1ln\u00ED p\u0159\u00EDpad intoxikace fentanylem v d\u016Fsledku mo\u017En\u00E9 interakce fentanylu a flukonazolu. Mimoto se u zdrav\u00FDch dobrovoln\u00EDk\u016F uk\u00E1zalo, \u017Ee flukonazol v\u00FDznamn\u011B zpomaloval eliminaci fentanylu. Zv\u00FD\u0161en\u00E9 koncentrace fentanylu mohou v\u00E9st k respira\u010Dn\u00ED depresi. Pacienti maj\u00ED b\u00FDt pe\u010Dliv\u011B sledov\u00E1ni pro mo\u017En\u00E9 riziko respira\u010Dn\u00ED deprese. \u00DAprava d\u00E1vky fentanylu m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nInhibitory:HMG-CoA redukt\u00E1zy: Riziko myopatie a rabdomyol\u00FDzy se zvy\u0161uje, pokud se flukonazol pod\u00E1v\u00E1 sou\u010Dasn\u011B s inhibitory HMG-CoA redukt\u00E1zy, kter\u00E9 jsou metabolizov\u00E1ny prost\u0159ednictv\u00EDm CYP3A4, jako nap\u0159. atorvastatin a simvastatin nebo CYP2C9 jako je fluvastatin. Pokud je kombinovan\u00E1 l\u00E9\u010Dba nezbytn\u00E1, m\u00E1 se u pacient\u016F sledovat p\u0159\u00EDpadn\u00FD v\u00FDskyt p\u0159\u00EDznak\u016F myopatie a rabdomyol\u00FDzy a maj\u00ED se sledovat hladiny kreatininkin\u00E1zy. Pod\u00E1v\u00E1n\u00ED inhibitor\u016F HMG-CoA redukt\u00E1zy je nutn\u00E9 ukon\u010Dit, pokud je pozorov\u00E1no v\u00FDrazn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED kreatininkin\u00E1zy nebo je stanovena nebo se p\u0159edpokl\u00E1d\u00E1 myopatie/rabdomyol\u00FDza. \nImunosupresiva (t.j. cyklosporin, everolimus, sirolimus a takrolimus): \nCyklosporin: Flukonazol v\u00FDznamn\u011B zvy\u0161uje koncentraci a AUC cyklosporinu. B\u011Bhem sou\u010Dasn\u00E9ho pod\u00E1n\u00ED flukonazolu 200 mg denn\u011B a cyklosporinu (2,7 mg/kg/den) do\u0161lo k 1,8-n\u00E1sobn\u00E9mu zv\u00FD\u0161en\u00ED AUC u cyklosporinu.Tato kombinace m\u016F\u017Ee b\u00FDt pou\u017Eita p\u0159i sou\u010Dasn\u00E9m sn\u00ED\u017Een\u00ED d\u00E1vek cyklosporinu, v z\u00E1vislosti na jeho koncentraci. \nEverolimus: A\u010Dkoliv nebylo studov\u00E1no v \u017E\u00E1dn\u00FDch in vivo nebo in vitro studi\u00EDch, flukonazol m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it koncentrace everolimu v s\u00E9ru prost\u0159ednictv\u00EDm inhibice CYP3A4. \nSirolimus: Flukonazol zvy\u0161uje plasmatick\u00E9 koncentrace sirolimu pravd\u011Bpodobn\u011B inhibic\u00ED metabolismu sirolimu prost\u0159ednictv\u00EDm CYP3A4 a P-glykoproteinu. Tuto kombinaci lze pod\u00E1vat p\u0159i \u00FAprav\u011B d\u00E1vky sirolimu v z\u00E1vislosti na m\u00ED\u0159e \u00FA\u010Dinku/koncentrace. \nTakrolimus: Flukonazol m\u016F\u017Ee a\u017E p\u011Btin\u00E1sobn\u011B zvy\u0161ovat s\u00E9rov\u00E9 koncentrace peror\u00E1ln\u011B pod\u00E1van\u00E9ho takrolimu a to d\u00EDky inhibici metabolismu takrolimu prost\u0159ednictv\u00EDm CYP3A4 ve st\u0159evech. P\u0159i intravenozn\u00EDm pod\u00E1v\u00E1n\u00ED takrolimu nebyly \u017E\u00E1dn\u00E9 v\u00FDznamn\u00E9 farmakokinetick\u00E9 zm\u011Bny pozorov\u00E1ny. Zv\u00FD\u0161en\u00E9 hladiny takrolimu byly spojov\u00E1ny s nefrotoxicitou. D\u00E1vky peror\u00E1ln\u011B pod\u00E1van\u00E9ho takrolimu je nutn\u00E9 sn\u00ED\u017Eit v z\u00E1vislosti na koncentraci takrolimu. \nLosartan: Flukonazol inhibuje metabolismus losartanu na jeho aktivn\u00ED metabolit (E- 31 74), kter\u00FD je zodpov\u011Bdn\u00FD za v\u011Bt\u0161inu antagonistick\u00E9ho \u00FA\u010Dinku k receptoru pro angiotensin Il, kter\u00FD se objevuje v pr\u016Fb\u011Bhu l\u00E9\u010Dby losartanem. Pacient\u016Fm se m\u00E1 neust\u00E1le monitorovat krevn\u00ED tlak. \nMethadon: Flukonazol m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it koncentraci methadonu v s\u00E9ru. \u00DAprava d\u00E1vky methadonu m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nNesteroidn\u00ED protiz\u00E1n\u011Btliv\u00E9 l\u00E9ky (NSAID): P\u0159i sou\u010Dasn\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flurbiprofenu s flukonazolem, byly Cmax a AUC flurbiprofenu zv\u00FD\u0161eny o 23 %, respektive 81 %, v porovn\u00E1n\u00ED s pod\u00E1v\u00E1n\u00EDm samotn\u00E9ho flurbiprofenu. Obdobn\u011B byly p\u0159i sou\u010Dasn\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED racemick\u00E9ho ibuprofenu (400 mg) s flukonazolem zv\u00FD\u0161eny Cmax a AUC farmakologicky aktivn\u00EDho isomeru [S-(+)-ibuprofen] o 15 %, resp. 82 % v porovn\u00E1n\u00ED s pod\u00E1v\u00E1n\u00EDm samotn\u00E9ho racemick\u00E9ho ibuprofenu. \nA\u010Dkoli to nebylo specificky studov\u00E1no, flukonazol m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it syst\u00E9movou expozici NSAID, kter\u00E9 jsou metabolizov\u00E1ny prost\u0159ednictv\u00EDm CYP2C9 (nap\u0159. naproxen, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Doporu\u010Duje se \u010Dast\u00E9 sledov\u00E1n\u00ED pro mo\u017En\u00FD v\u00FDskyt ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F a toxicity souvisej\u00EDc\u00EDch s NSAID. \u00DAprava d\u00E1vky NSAID m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nFenytoin : Flukonazol inhibuje hepatick\u00FD metabolismus fenytoinu. Sou\u010Dasn\u00E9 opakovan\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED 200 mg flukonazolu a 250 mg fenytoinu intraven\u00F3zn\u011B, vyvolalo n\u00E1r\u016Fst AUC24 fenytoinu o 75 % a Cmin o 128 %. P\u0159i soub\u011B\u017En\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED je nutn\u00E9 sledovat s\u00E9rovou koncentraci fenytoinu, aby nedo\u0161lo k intoxikaci fenytoinem. \nPrednison: Byl hl\u00E1\u0161en p\u0159\u00EDpad, kdy u pacienta po transplantaci jater, kter\u00FD byl l\u00E9\u010Den prednisonem, do\u0161lo k rozvoji akutn\u00ED adrenokortik\u00E1ln\u00ED nedostate\u010Dnosti po ukon\u010Den\u00ED t\u0159\u00EDm\u011Bs\u00ED\u010Dn\u00ED l\u00E9\u010Dby flukonazolem. Ukon\u010Den\u00ED pod\u00E1van\u00ED flukonazolu pravd\u011Bpodobn\u011B zp\u016Fsobilo zv\u00FD\u0161en\u00ED aktivity CYP3A4, co\u017E n\u00E1sledn\u011B vedlo ke zv\u00FD\u0161en\u00ED metabolismu prednisonu. U pacient\u016F dlouhodob\u011B l\u00E9\u010Den\u00FDch flukonazolem a prednisonem mus\u00ED b\u00FDt po vysazen\u00ED flukonazolu pe\u010Dliv\u011B sledov\u00E1na mo\u017Enost vzniku adrenokortik\u00E1ln\u00ED nedostate\u010Dnosti. \nRifabutin: Flukonazol zvy\u0161uje koncentraci rifabutinu v s\u00E9ru vedouc\u00ED ke zv\u00FD\u0161en\u00ED AUC rifabutinu a\u017E o 80 %. Objevily se zpr\u00E1vy o v\u00FDskytu uveitidy u pacient\u016F, kte\u0159\u00ED soub\u011B\u017En\u011B u\u017E\u00EDvali flukonazol a rifabutin. P\u0159i kombinovan\u00E9 l\u00E9\u010Db\u011B je nutn\u00E9 br\u00E1t v \u00FAvahu p\u0159\u00EDznaky toxicity rifabutinu. \nSachinavir: Flukonazol zvy\u0161uje AUC sachinaviru o p\u0159ibli\u017En\u011B 50 %, Cmax o p\u0159ibli\u017En\u011B 55 % a to d\u00EDky inhibici hepatick\u00E9ho metabolismu sachinaviru prost\u0159ednictv\u00EDm CYP3A4 a inhibici P-glykoproteinu. Interakce se sachinarem/ritonavirem nebyla studov\u00E1na a m\u016F\u017Ee b\u00FDt klinicky v\u00FDznamn\u00E1. \u00DAprava d\u00E1vky sachinaviru m\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E1. \nL\u00E1tky obsahuj\u00EDc\u00ED sulfonylmo\u010Dovinu: Flukonazol u zdrav\u00FDch dobrovoln\u00EDk\u016F prodlu\u017Eoval plazmatick\u00FD polo\u010Das sou\u010Dasn\u011B pod\u00E1van\u00FDch peror\u00E1ln\u00EDch slou\u010Denin sulfonylmo\u010Doviny (nap\u0159. chlorpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). P\u0159i soub\u011B\u017En\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED je nutn\u00E1 \u010Dast\u00E1 kontrola glykemie a doporu\u010Duje se p\u0159\u00EDpadn\u00E9 sn\u00ED\u017Een\u00ED d\u00E1vky sulfonylmo\u010Doviny. \nTheofylin : V placebem kontrolovan\u00E9 studii vz\u00E1jemn\u00FDch interakc\u00ED vedlo pod\u00E1v\u00E1n\u00ED 200 mg flukonazolu po 14 dn\u00ED k 18 % poklesu st\u0159edn\u00ED plazmatick\u00E9 clearance theofylinu. U pacient\u016F, kter\u00FDm jsou pod\u00E1v\u00E1ny vysok\u00E9 d\u00E1vky theofylinu \u010Di kte\u0159\u00ED jsou z jin\u00E9 p\u0159\u00ED\u010Diny zv\u00FD\u0161en\u011B ohro\u017Eeni jeho toxicitou, je t\u0159eba p\u0159i soub\u011B\u017En\u00E9 l\u00E9\u010Db\u011B flukonazolem p\u00E1trat po zn\u00E1mk\u00E1ch toxicity theofylinu a p\u0159\u00EDslu\u0161n\u011B upravit jeho d\u00E1vku, pokud k takov\u00FDm projev\u016Fm dojde. \nVinka alkaloidy: A\u010Dkoliv studie nebyly provedeny, flukonazol m\u016F\u017Ee zv\u00FD\u0161it plazmatick\u00E9 hladiny vinka alkaloid\u016F (nap\u0159. vinkristin a vinblastin) a v\u00E9st k neurotoxicit\u011B, pravd\u011Bpodobn\u011B zp\u016Fsoben\u00E9 inhibi\u010Dn\u00EDm vlivem na CYP3A4. \nVitamin A: Na z\u00E1klad\u011B hl\u00E1\u0161en\u00E9ho p\u0159\u00EDpadu u jednoho pacienta u\u017E\u00EDvaj\u00EDc\u00EDho kombinovanou l\u00E9\u010Dbu s all-trans-retinovou kyselinou (kyselou formou vitaminu A) a flukonazolem, do\u0161lo k rozvoji ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dinku souvisej\u00EDc\u00EDch s CNS ve form\u011B pseudotumoru mozku, kter\u00E9 odezn\u011Bly po ukon\u010Den\u00ED l\u00E9\u010Dby flukonazolem. Je mo\u017En\u00E9 pou\u017E\u00EDt tuto kombinaci, ale je nutn\u00E9 m\u00EDt na pam\u011Bti v\u00FDskyt ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dinku souvisej\u00EDc\u00EDch s CNS \nVorikonazol: (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4): Sou\u010Dasn\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED peror\u00E1ln\u00EDho vorikonazolu (400 mg po 12 hodin\u00E1ch prvn\u00ED den, pot\u00E9 200 mg po 12 hodin\u00E1ch po 2,5 dne) a peror\u00E1ln\u00EDho flukonazolu (400 mg prvn\u00ED den, pot\u00E9 200 mg jednou denn\u011B po 4 dny) 8 zdrav\u00FDm mu\u017Esk\u00FDm subjekt\u016Fm vedlo ke zv\u00FD\u0161en\u00ED Cmax a AUC\u03C4 vorikonazolu o pr\u016Fm\u011Brn\u011B 57 % (90% CI: 20%, 107%), resp. 79% (90% CI: 40%, 128%). Sn\u00ED\u017Een\u00ED d\u00E1vky a/nebo frekvence pod\u00E1n\u00ED vorikonazolu a flukonazolu, kter\u00E9 by vedlo k odstran\u011Bn\u00ED tohoto jevu, nebylo stanoveno. Sledov\u00E1n\u00ED ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F souvisej\u00EDc\u00EDch s pod\u00E1n\u00EDm vorikonazolu je doporu\u010Deno v p\u0159\u00EDpad\u011B, \u017Ee vorikonazol je u\u017Eit n\u00E1sledn\u011B po flukonazolu. \nZidovudin : Flukonazol zvy\u0161uje Cmax a AUC zidovudinu o 84 % respektive 74 %, a to d\u00EDky p\u0159ibli\u017En\u011B 45% sn\u00ED\u017Een\u00ED clearance peror\u00E1ln\u011B pod\u00E1van\u00E9ho zidovudinu. Polo\u010Das zidovudinu byl nav\u00EDc po kombinovan\u00E9 l\u00E9\u010Db\u011B s flukonazolem prodlou\u017Een p\u0159ibli\u017En\u011B o 128 %. U pacient\u016F u\u017E\u00EDvaj\u00EDc\u00EDch tuto kombinaci je nutn\u00E9 sledovat rozvoj ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F souvisej\u00EDc\u00EDch s pod\u00E1n\u00EDm zidovudinu. M\u016F\u017Ee b\u00FDt nezbytn\u00E9 sn\u00ED\u017Een\u00ED d\u00E1vky zidovudinu. \nAzithromycin : V otev\u0159en\u00E9, randomizovan\u00E9, trojit\u011B zk\u0159\u00ED\u017Een\u00E9 studii s 18 zdrav\u00FDmi dobrovoln\u00EDky byl hodnocen \u00FA\u010Dinek jednor\u00E1zov\u011B podan\u00E9 d\u00E1vky azithromycinu 1200 mg peror\u00E1ln\u011B na farmakokinetiku jednor\u00E1zov\u011B podan\u00E9 d\u00E1vky flukonazolu 800 mg peror\u00E1ln\u011B a stejn\u011B tak \u00FA\u010Dinek flukonazolu na farmakokinetiku azithromycinu. Nebyla zji\u0161t\u011Bna \u017E\u00E1dn\u00E1 v\u00FDznamn\u00E1 farmakokinetick\u00E1 interakce mezi flukonazolem a azithromycinem. \nPeror\u00E1ln\u00ED kontraceptiva: Byly provedeny dv\u011B farmakokinetick\u00E9 studie s kombinovanou peror\u00E1ln\u00ED kontracepc\u00ED a opakovan\u011B podan\u00FDm flukonazolem. Zat\u00EDmco po pod\u00E1n\u00ED denn\u00ED d\u00E1vky flukonazolu 50 mg nebyl pozorov\u00E1n \u017E\u00E1dn\u00FD vliv na hormon\u00E1ln\u00ED hladiny, p\u0159i pod\u00E1n\u00ED denn\u00ED d\u00E1vky flukonazolu 200 mg, byly AUC ethinylestradiolu a levonorgestrelu zv\u00FD\u0161eny o 40%, resp. 24%. Je tedy nepravd\u011Bpodobn\u00E9, \u017Ee by opakovan\u00E9 pod\u00E1v\u00E1n\u00ED flukonazolu v t\u011Bchto d\u00E1vk\u00E1ch ovliv\u0148ovalo \u00FA\u010Dinnost kombinovan\u00FDch peror\u00E1ln\u00EDch kontraceptiv.\n"@cs . . . . . . . . . . . .