"Neklinick\u00E9 \u00FAdaje z\u00EDskan\u00E9 na z\u00E1klad\u011B konven\u010Dn\u00EDch farmakologick\u00FDch studi\u00ED bezpe\u010Dnosti, toxicity po opakovan\u00E9m pod\u00E1v\u00E1n\u00ED, genotoxicity a hodnocen\u00ED kancerogenn\u00EDho potenci\u00E1lu neodhalily \u017E\u00E1dn\u00E9 zvl\u00E1\u0161tn\u00ED riziko pro \u010Dlov\u011Bka.\nU potkan\u016F vedly toxick\u00E9 d\u00E1vky pro matku (600 mg/kg/den) b\u011Bhem posledn\u00EDch dn\u00ED b\u0159ezosti a b\u011Bhem laktace ke sn\u00ED\u017Een\u00ED p\u0159e\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED, men\u0161\u00EDm p\u0159\u00EDr\u016Fstk\u016Fm hmotnosti a opo\u017Ed\u011Bn\u00E9mu v\u00FDvoji (odstoupl\u00E9 boltce a otev\u0159en\u00ED u\u0161n\u00EDho kan\u00E1lu) u ml\u00E1\u010Fat (viz bod 4.6). Tyto d\u00E1vky u potkan\u016F (600 mg/kg/den) jsou p\u0159ibli\u017En\u011B 18-n\u00E1sobkem maxim\u00E1ln\u00ED doporu\u010Den\u00E9 d\u00E1vky u lid\u00ED v p\u0159epo\u010Dtu na mg/m2 (v\u00FDpo\u010Det p\u0159edpokl\u00E1d\u00E1 peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg). \nV neklinick\u00FDch studi\u00EDch bezpe\u010Dnosti vyvolaly vysok\u00E9 d\u00E1vky valsartanu (200 a\u017E 600 mg/kg t\u011Blesn\u00E9 hmotnosti) u potkan\u016F pokles parametr\u016F \u010Derven\u00E9 krevn\u00ED \u0159ady (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit) a byly prok\u00E1z\u00E1ny zm\u011Bny v hemodynamice ledvin (m\u00EDrn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED hladiny mo\u010Doviny v plazm\u011B a hyperplazie ledvinn\u00FDch tubul\u016F a bazofilie u samc\u016F). Tyto d\u00E1vky u potkan\u016F (200 a\u017E 600 mg/kg/den) jsou p\u0159ibli\u017En\u011B 6- a\u017E 18-n\u00E1sobkem maxim\u00E1ln\u00ED doporu\u010Den\u00E9 d\u00E1vky u \u010Dlov\u011Bka v p\u0159epo\u010Dtu na mg/m2 (v\u00FDpo\u010Det p\u0159edpokl\u00E1d\u00E1 peror\u00E1ln\u00ED d\u00E1vku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg). \nU kosman\u016F u\u017E\u00EDvaj\u00EDc\u00EDch obdobn\u00E9 d\u00E1vky do\u0161lo k obdobn\u00FDm, ale z\u00E1va\u017En\u011Bj\u0161\u00EDm zm\u011Bn\u00E1m, p\u0159edev\u0161\u00EDm v ledvin\u00E1ch, kde tyto zm\u011Bny vedly k nefropatii se zv\u00FD\u0161enou hladinou mo\u010Doviny a kreatininu. \nD\u00E1le byla u obou druh\u016F pozorov\u00E1na hypertrofie juxtaglomerul\u00E1rn\u00EDch bun\u011Bk ledvin. V\u0161echny zm\u011Bny jsou pova\u017Eov\u00E1ny za d\u016Fsledek farmakologick\u00E9ho p\u016Fsoben\u00ED valsartanu, kter\u00FD zp\u016Fsobuje dlouhodobou hypotenzi, p\u0159edev\u0161\u00EDm u kosman\u016F. P\u0159i u\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED terapeutick\u00FDch d\u00E1vek u lid\u00ED nem\u00E1 pravd\u011Bpodobn\u011B hypertrofie juxtaglomerul\u00E1rn\u00EDch bun\u011Bk ledvin \u017E\u00E1dnou relevanci. \nPediatrick\u00E1 populace \nKa\u017Edodenn\u00ED peror\u00E1ln\u00ED pod\u00E1v\u00E1n\u00ED valsartanu nov\u011B narozen\u00FDm/nedosp\u011Bl\u00FDm potkan\u016Fm (od 7. do 70. dne po narozen\u00ED) v d\u00E1vk\u00E1ch pouze 1 mg/kg/den (asi 10-35% maxim\u00E1ln\u00ED doporu\u010Den\u00E9 pediatrick\u00E9 d\u00E1vky 4 mg/kg/den p\u0159i syst\u00E9mov\u00E9 expozici) vyvolalo trval\u00E9, ireverzibiln\u00ED po\u0161kozen\u00ED ledvin. Uveden\u00E9 \u00FA\u010Dinky p\u0159edstavuj\u00ED o\u010Dek\u00E1van\u00FD zv\u00FDrazn\u011Bn\u00FD farmakologick\u00FD \u00FA\u010Dinek inhibitor\u016F angiotensin-konvertuj\u00EDc\u00EDho enzymu a blok\u00E1tor\u016F angiotensinu II; tyto \u00FA\u010Dinky jsou pozorov\u00E1ny v p\u0159\u00EDpad\u011B, \u017Ee jsou potkani l\u00E9\u010Deni b\u011Bhem prvn\u00EDch 13 dn\u016F \u017Eivota. Toto obdob\u00ED odpov\u00EDd\u00E1 36 t\u00FDdn\u016Fm gestace u \u010Dlov\u011Bka, a mohlo by se p\u0159\u00EDle\u017Eitostn\u011B prodlou\u017Eit a\u017E na 44 dn\u016F po po\u010Det\u00ED. Potkan\u016Fm ve studii valsartanu u ml\u00E1\u010Fat byly pod\u00E1v\u00E1ny d\u00E1vky a\u017E do 70. dne v\u011Bku a \u00FA\u010Dinky na dozr\u00E1v\u00E1n\u00ED ledvin (4 \u2013 6 t\u00FDdn\u016F po narozen\u00ED) nelze vylou\u010Dit. U \u010Dlov\u011Bka je funk\u010Dn\u00ED dozr\u00E1v\u00E1n\u00ED ledvin procesem prob\u00EDhaj\u00EDc\u00EDm b\u011Bhem prvn\u00EDho roku \u017Eivota. Z toho d\u016Fvodu nelze vylou\u010Dit klinick\u00FD v\u00FDznam u d\u011Bt\u00ED do 1 roku v\u011Bku, nicm\u00E9n\u011B p\u0159edklinick\u00E9 \u00FAdaje nenazna\u010Duj\u00ED probl\u00E9my s bezpe\u010Dnost\u00ED u d\u011Bt\u00ED star\u0161\u00EDch ne\u017E 1 rok. \n"@cs . . "005.003" . . . . . . . "5.3 P\u0159edklinick\u00E9 \u00FAdaje vztahuj\u00EDc\u00ED se k bezpe\u010Dnosti "@cs . .