. . . . . . . . . "004.008" . . . . . . . . . . . . . . . . . "Ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinky"@cs . . . . . . . . . . . . . . . . "Pokud nen\u00ED uvedeno jinak, n\u00E1sleduj\u00EDc\u00ED diskuse se odkazuje na souhrnnou bezpe\u010Dnostn\u00ED datab\u00E1zi s 812 pacienty se solidn\u00EDmi tumory, kte\u0159\u00ED byli l\u00E9\u010Deni samotn\u00FDm paklitaxelem v klinick\u00FDch studi\u00EDch. Vzhledem k tomu, \u017Ee populace pacient\u016F s KS je velmi specifick\u00E1, je na konci t\u00E9to kapitoly za\u0159azena zvl\u00E1\u0161tn\u00ED kapitola zalo\u017Een\u00E1 na klinick\u00E9 studii se 107 pacienty. \nFrekvence a z\u00E1va\u017Enost ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F je, pokud nen\u00ED zm\u00EDn\u011Bno jinak, obecn\u011B podobn\u00E1 u pacient\u016F dost\u00E1vaj\u00EDc\u00EDch paklitaxel k l\u00E9\u010Db\u011B karcinomu ovaria, karcinomu prsu \u010Di NSCLC. \u017D\u00E1dn\u00E1 z pozorovan\u00FDch toxicit nebyla jasn\u011B ovlivn\u011Bna v\u011Bkem.\nNej\u010Dast\u011Bj\u0161\u00ED v\u00FDznamn\u00FD ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinek byl \u00FAtlum kostn\u00ED d\u0159en\u011B . T\u011B\u017Ek\u00E1 neutropenie (<\u00A00,5*109 bun\u011Bk/l) se vyskytla u 28 % pacient\u016F, ale nebyla spojena s febriln\u00EDmi epizodami. Pouze 1\u00A0% pacient\u016F m\u011Blo z\u00E1va\u017Enou neutropenii po dobu \u2265 7 dn\u016F. Trombocytopenie byla hl\u00E1\u0161ena u 11\u00A0% pacient\u016F. T\u0159i procenta pacient\u016F m\u011Bla nejni\u017E\u0161\u00ED po\u010Det desti\u010Dek < 50*109 bun\u011Bk/l nejm\u00E9n\u011B jednou b\u011Bhem trv\u00E1n\u00ED studie. An\u00E9mie byla pozorov\u00E1na u 64 % pacient\u016F, ale z\u00E1va\u017En\u00E1 (Hb < 5 mmol/l) byla pouze u 6 % pacient\u016F. V\u00FDskyt a z\u00E1va\u017Enost an\u00E9mie jsou spojen\u00E9 s v\u00FDchoz\u00EDm stavem hemoglobinu.\nNeurotoxicita , zejm\u00E9na perifern\u00ED neuropatie , se uk\u00E1zala \u010Dast\u011Bj\u0161\u00ED a z\u00E1va\u017En\u011Bj\u0161\u00ED p\u0159i pod\u00E1n\u00ED 175 mg/m2 formou 3-hodinov\u00E9 infuze (85 % neurotoxicita, 15 % z\u00E1va\u017En\u00E1) ne\u017E u 135 mg/m2 24-hodinov\u00E9 infuze (25 % perifern\u00ED neuropatie, 3 % z\u00E1va\u017En\u00E1), p\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED paklitaxelu v kombinaci s cisplatinou. U pacient\u016F s NSCLC a pacientek s karcinomem ovaria, kter\u00FDm byl paklitaxel pod\u00E1v\u00E1n po dobu 3 hodin a n\u00E1sledov\u00E1n cisplatinou, je z\u0159ejm\u00FD n\u00E1r\u016Fst v\u00FDskytu t\u011B\u017Ek\u00E9 neurotoxicity. Perifern\u00ED neuropatie se m\u016F\u017Ee vyskytnout po prvn\u00EDm cyklu a m\u016F\u017Ee se zhor\u0161ovat se vzr\u016Fstaj\u00EDc\u00ED expozic\u00ED Paclitaxelu Kabi. Senzorick\u00E9 symptomy se obvykle zlep\u0161ily nebo vymizely do n\u011Bkolika m\u011Bs\u00EDc\u016F po p\u0159eru\u0161en\u00ED l\u00E9\u010Dby paklitaxelem. Pre-existuj\u00EDc\u00ED neuropatie zp\u016Fsoben\u00E9 p\u0159edchoz\u00ED l\u00E9\u010Dbou nejsou kontraindikac\u00ED l\u00E9\u010Dby Paclitaxelem Kabi. \nArtralgie nebo myalgie postihla 60 % pacient\u016F a z\u00E1va\u017En\u00E1 byla u 13 % pacient\u016F.\nT\u011B\u017Ek\u00E1 reakce z\u00A0p\u0159ecitliv\u011Blosti s potenci\u00E1ln\u011B fat\u00E1ln\u00EDm koncem (definovan\u00E1 jako hypotenze vy\u017Eaduj\u00EDc\u00ED l\u00E9\u010Dbu, angioed\u00E9m, dechov\u00E1 t\u00EDse\u0148 vy\u017Eaduj\u00EDc\u00ED l\u00E9\u010Dbu bronchodilat\u00E1tory nebo generalizovan\u00E1 urtikarie) se vyskytla u dvou (< 1 %) pacient\u016F. U t\u0159iceti \u010Dty\u0159 procent pacient\u016F (17 % v\u0161ech cykl\u016F) se objevily m\u00EDrn\u00E9 reakce z p\u0159ecitliv\u011Blosti. Tyto m\u00EDrn\u00E9 reakce, hlavn\u011B z\u010Derven\u00E1n\u00ED a vyr\u00E1\u017Eka, nevy\u017Eadovaly l\u00E9\u010Debnou intervenci ani p\u0159eru\u0161en\u00ED l\u00E9\u010Dby paklitaxelem. \nReakce v m\u00EDst\u011B vpichu b\u011Bhem intraven\u00F3zn\u00ED aplikace mohou v\u00E9st k lokalizovan\u00E9mu otoku, bolesti, eryt\u00E9mu a induraci; p\u0159\u00EDle\u017Eitostn\u011B m\u016F\u017Ee extravazace zp\u016Fsobit celulitidu. Bylo hl\u00E1\u0161eno naru\u0161en\u00ED a/nebo olupov\u00E1n\u00ED k\u016F\u017Ee, n\u011Bkdy spojen\u00E9 s extravazac\u00ED. M\u016F\u017Ee se t\u00E9\u017E vyskytnout zm\u011Bna zabarven\u00ED k\u016F\u017Ee. Op\u011Btovn\u00FD v\u00FDskyt ko\u017En\u00ED reakce v m\u00EDst\u011B p\u0159edchoz\u00ED extravazace po pod\u00E1n\u00ED paklitaxelu do jin\u00E9ho m\u00EDsta, tj. takzvan\u00E1 \u201Codezva\u201D, byl hl\u00E1\u0161en vz\u00E1cn\u011B. Na extravaz\u00E1ln\u00ED reakce dosud nen\u00ED zn\u00E1m\u00E1 \u017E\u00E1dn\u00E1 specifick\u00E1 l\u00E9\u010Dba.\nV tabulce n\u00ED\u017Ee jsou uvedeny ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinky spojen\u00E9 s pod\u00E1v\u00E1n\u00EDm samotn\u00E9ho paklitaxelu v t\u0159\u00EDhodinov\u00E9 infuzi u metastatick\u00FDch stav\u016F bez ohledu na jejich z\u00E1va\u017Enost (812 pacient\u016F l\u00E9\u010Den\u00FDch v klinick\u00FDch studi\u00EDch) a ne\u017E\u00E1douc\u00ED \u00FA\u010Dinky hl\u00E1\u0161en\u00E9 z\u00A0postmarketingov\u00E9ho sledov\u00E1n\u00ED.*\nFrekvence ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F vyjmenovan\u00FDch n\u00ED\u017Ee je definov\u00E1na podle n\u00E1sleduj\u00EDc\u00ED konvence:\nvelmi \u010Dast\u00E9 (\u2265 1/10); \u010Dast\u00E9 (\u2265 1/100 a\u017E < 1/10); m\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9 (\u2265 1/1000 a\u017E < 1/100); vz\u00E1cn\u00E9 (\u2265 1/10 000 a\u017E < 1/1000); velmi vz\u00E1cn\u00E9 (< 1/10 000), neur\u010Den\u00E1 \u010Detnost (z dostupn\u00FDch \u00FAdaj\u016F nelze \u010Detnost ur\u010Dit).\nVy\u0161et\u0159en\u00ED:\n\u010Cast\u00E9:\tv\u00FDznamn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED AST, v\u00FDznamn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED alkalick\u00E9 fosfat\u00E1zy\nM\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9:\t\tv\u00FDznamn\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00ED bilirubinu\nVz\u00E1cn\u00E9:\t\tzv\u00FD\u0161en\u00ED kreatininu v krvi\nSrde\u010Dn\u00ED poruchy:\n\u010Cast\u00E9:\t\t\tbradykardie\nM\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9:\t\tkardiomyopatie, asymptomatick\u00E1 ventrikul\u00E1rn\u00ED tachykardie, tachykardie\ns bigemini\u00ED, AV blok a synkopa, infarkt myokardu \nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tatri\u00E1ln\u00ED fibrilace, supraventrikul\u00E1rn\u00ED tachykardie\nPoruchy krve a lymfatick\u00E9ho syst\u00E9mu:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\tmyelosuprese, neutropenie, an\u00E9mie, trombocytopenie, leukopenie,\nkrv\u00E1cen\u00ED\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tfebriln\u00ED neutropenie\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\takutn\u00ED myeloidn\u00ED leukemie, myelodysplastick\u00FD syndrom\nPoruchy nervov\u00E9ho syst\u00E9mu:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\tneurotoxicita (hlavn\u011B perifern\u00ED neuropatie)\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tmotorick\u00E1 neuropatie (s v\u00FDslednou m\u00EDrnou dist\u00E1ln\u00ED slabost\u00ED)\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tautonomn\u00ED neuropatie (vedouc\u00ED k paralytick\u00E9mu ileu a ortostatick\u00E9\nhypotenzi), z\u00E1chvaty typu grand mal, k\u0159e\u010De, encefalopatie, z\u00E1vrat\u011B, \nbolest hlavy, ataxie\nPoruchy oka:\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tporuchy optick\u00E9ho nervu a/nebo poruchy zraku (scintiluj\u00EDc\u00ED skotomy), zejm\u00E9na u pacient\u016F, kte\u0159\u00ED dost\u00E1vali vy\u0161\u0161\u00ED d\u00E1vky ne\u017E doporu\u010Den\u00E9\nPoruchy ucha a labyrintu:\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tototoxicita, ztr\u00E1ta sluchu, tinitus, z\u00E1vrat\u011B\nRespira\u010Dn\u00ED, hrudn\u00ED a mediastin\u00E1ln\u00ED poruchy:\nVz\u00E1cn\u00E9*:\tdyspnoe, pleur\u00E1ln\u00ED v\u00FDpotek, interstici\u00E1ln\u00ED pneumonie, plicn\u00ED fibr\u00F3za, plicn\u00ED embolie, respira\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tka\u0161el\nGastrointestin\u00E1ln\u00ED poruchy:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\tnevolnost, zvracen\u00ED, pr\u016Fjem, z\u00E1n\u011Bt sliznic\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tobstrukce st\u0159eva, perforace st\u0159eva, ischemick\u00E1 kolitida, pankreatitida\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tmezenterick\u00E1 tromb\u00F3za, pseudomembran\u00F3zn\u00ED kolitida, ezofagitida,\nz\u00E1cpa, ascites, neutropenick\u00E1 kolitida\nPoruchy k\u016F\u017Ee a podko\u017En\u00ED tk\u00E1n\u011B:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\talopecie\n\u010Cast\u00E9:\t\t\tm\u00EDrn\u00E9 p\u0159echodn\u00E9 zm\u011Bny neht\u016F a k\u016F\u017Ee\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tsv\u011Bd\u011Bn\u00ED, vyr\u00E1\u017Eka, eryt\u00E9m\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tStevens-Johnson\u016Fv syndrom, epiderm\u00E1ln\u00ED nekrol\u00FDza, erythema multiforme, exfoliativn\u00ED dermatitida, urtikarie, onychol\u00FDza \nPoruchy svalov\u00E9 a kostern\u00ED soustavy a pojivov\u00E9 tk\u00E1n\u011B:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\tartralgie, myalgie\nPoruchy metabolismu a v\u00FD\u017Eivy:\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*\t:\tanorexie\nInfekce a infestace:\nVelmi \u010Dast\u00E9 :\tinfekce (zejm\u00E9na infekce mo\u010Dov\u00FDch cest a horn\u00EDch cest d\u00FDchac\u00EDch), s hl\u00E1\u0161en\u00FDmi p\u0159\u00EDpady s fat\u00E1ln\u00EDm koncem\nM\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9 :\tseptick\u00FD \u0161ok\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tpneumonie, peritonitida, sepse\nC\u00E9vn\u00ED poruchy:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\thypotenze\nM\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9:\t\thypertenze, tromb\u00F3za, tromboflebitida\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\t\u0161ok\nCelkov\u00E9 poruchy a reakce v m\u00EDst\u011B aplikace:\n\u010Cast\u00E9:\treakce v m\u00EDst\u011B vpichu (zahrnuj\u00EDc\u00ED lokalizovan\u00FD otok, bolest, eryt\u00E9m, induraci, p\u0159\u00EDle\u017Eitostn\u011B m\u016F\u017Ee extravazace v\u00E9st k celulitid\u011B, ko\u017En\u00ED fibr\u00F3ze a nekr\u00F3ze k\u016F\u017Ee)\nVz\u00E1cn\u00E9*:\t\tastenie, pyrexie, dehydratace, ed\u00E9m, mal\u00E1tnost\nPoruchy imunitn\u00EDho syst\u00E9mu:\nVelmi \u010Dast\u00E9:\t\tm\u00EDrn\u00E9 reakce z\u00A0p\u0159ecitliv\u011Blosti (zejm\u00E9na z\u010Derven\u00E1n\u00ED a vyr\u00E1\u017Eka)\nM\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9:\tz\u00E1va\u017En\u00E9 reakce z\u00A0p\u0159ecilitv\u011Blosti vy\u017Eaduj\u00EDc\u00ED l\u00E9\u010Dbu (nap\u0159. hypotenze, angioneurotick\u00FD ed\u00E9m, dechov\u00E1 t\u00EDse\u0148, generalizovan\u00E1 urtikarie, zimnice, bolest zad, bolest na hrudi, tachykardie, bolest b\u0159icha, bolest v\u00A0kon\u010Detin\u00E1ch, pocen\u00ED a hypertenze)\nVz\u00E1cn\u00E9*:\tanafylaktick\u00E9 reakce\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tanafylaktick\u00FD \u0161ok\nPoruchy jater a \u017Elu\u010Dov\u00FDch cest:\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tnekr\u00F3za jater, hepat\u00E1ln\u00ED encefalopatie (oboj\u00ED s hl\u00E1\u0161en\u00FDmi p\u0159\u00EDpady s fat\u00E1ln\u00EDm koncem)\nPsychiatrick\u00E9 poruchy:\nVelmi vz\u00E1cn\u00E9*:\tstav zmatenosti\nU pacient\u016F s karcinomem prsu, kte\u0159\u00ED dost\u00E1vali paklitaxel jako adjuvantn\u00ED l\u00E9\u010Dbu po AC, se \u010Dast\u011Bji vyskytovala neurosenzorick\u00E1 toxicita, hypersenzitivn\u00ED reakce, artralgie/myalgie, an\u00E9mie, infekce, hore\u010Dka, nevolnost/zvracen\u00ED a pr\u016Fjem ne\u017E u pacient\u016F, kte\u0159\u00ED dost\u00E1vali samotnou AC. Nicm\u00E9n\u011B frekvence t\u011Bchto \u00FA\u010Dink\u016F byla konzistentn\u00ED s pod\u00E1v\u00E1n\u00EDm samotn\u00E9ho paklitaxelu, jak je zm\u00EDn\u011Bno v\u00FD\u0161e.\nKombinovan\u00E1 l\u00E9\u010Dba\nN\u00E1sleduj\u00EDc\u00ED diskuse se t\u00FDk\u00E1 dvou velk\u00FDch studi\u00ED s\u00A0prim\u00E1rn\u00ED chemoterapi\u00ED karcinomu ovaria (paklitaxel + cisplatina: v\u00EDce ne\u017E 1050 pacientek); dvou studi\u00ED f\u00E1ze III na prim\u00E1rn\u00ED l\u00E9\u010Dbu metastazuj\u00EDc\u00EDho karcinomu prsu: jedna zkoumaj\u00EDc\u00ED kombinaci s doxorubicinem (paklitaxel + doxorubicin: 267 pacient\u016F), dal\u0161\u00ED zkoumaj\u00EDc\u00ED kombinaci s trastuzumabem (pl\u00E1novan\u00E1 anal\u00FDza podskupiny paklitaxel + trastuzumab: 188 pacient\u016F) a dvou studi\u00ED f\u00E1ze III na l\u00E9\u010Dbu pokro\u010Dil\u00E9ho NSCLC (paklitaxel + cisplatina: v\u00EDce ne\u017E 360 pacient\u016F) (viz bod 5.1). \nPo pod\u00E1n\u00ED t\u0159\u00EDhodinovou infuz\u00ED v r\u00E1mci prim\u00E1rn\u00ED chemoterapie karcinomu ovaria byla hl\u00E1\u0161ena neurotoxicita, artralgie/myalgie a hypersenzitivita jako \u010Dast\u011Bj\u0161\u00ED a z\u00E1va\u017En\u011Bj\u0161\u00ED u pacientek l\u00E9\u010Den\u00FDch paklitaxelem a n\u00E1sledn\u011B cisplatinou ne\u017E u pacientek l\u00E9\u010Den\u00FDch cyklofosfamidem a n\u00E1sledn\u011B cisplatinou. Myelosuprese se vyskytovala m\u00E9n\u011B \u010Dasto a byla m\u00E9n\u011B z\u00E1va\u017En\u00E1 u paklitaxelu pod\u00E1van\u00E9ho t\u0159\u00EDhodinovou infuz\u00ED a n\u00E1sledn\u011B cisplatinou ne\u017E u cyklofosfamidu n\u00E1sledovan\u00E9ho cisplatinou.\nV r\u00E1mci prim\u00E1rn\u00ED chemoterapie metastazuj\u00EDc\u00EDho karcinomu prsu byla hl\u00E1\u0161ena neutropenie, an\u00E9mie, perifern\u00ED neuropatie, artralgie/myalgie, astenie, hore\u010Dka a pr\u016Fjem \u010Dast\u011Bji a s v\u011Bt\u0161\u00ED z\u00E1va\u017Enost\u00ED, kdy\u017E byl paklitaxel (220 mg/m2) pod\u00E1v\u00E1n jako 3-hodinov\u00E1 infuze za 24 hodin po doxorubicinu (50 mg/m2), ve srovn\u00E1n\u00ED se standardn\u00ED FAC terapi\u00ED (5-FU 500 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2). Nevolnost a zvracen\u00ED se zd\u00E1ly b\u00FDt m\u00E9n\u011B \u010Dast\u00E9 a m\u00E9n\u011B z\u00E1va\u017En\u00E9 u re\u017Eimu paklitaxel (220 mg/m2) / doxorubicin (50 mg/m2) ve srovn\u00E1n\u00ED s standardn\u00EDm FAC re\u017Eimem. U\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED kortikosteroid\u016F mo\u017En\u00E1 p\u0159isp\u011Blo k ni\u017E\u0161\u00ED frekvenci a z\u00E1va\u017Enosti nevolnosti a zvracen\u00ED ve v\u011Btvi paklitaxel/doxorubicin.\nP\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED paklitaxelu 3-hodinovou infuz\u00ED v kombinaci s trastuzumabem v\u00A0r\u00E1mci prim\u00E1rn\u00ED l\u00E9\u010Dby pacient\u016F s metastazuj\u00EDc\u00EDm karcinomem prsu byly n\u00E1sleduj\u00EDc\u00ED ud\u00E1losti (bez ohledu na spojitost s paklitaxelem nebo trastuzumabem) hl\u00E1\u0161eny mnohem \u010Dast\u011Bji ne\u017E u samotn\u00E9ho paklitaxelu: srde\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED (8 % vs 1 %), infekce (46 % vs 27 %), zimnice (42 % vs 4 %), hore\u010Dka (47 % vs 23 %), ka\u0161el (42 % vs 22 %), vyr\u00E1\u017Eka (39 % vs 18 %), artralgie (37 % vs 21\u00A0%), tachykardie (12 % vs 4 %), pr\u016Fjem (45 % vs 30 %), hypertenze (11 % vs 3 %), epistaxe (18 % vs 4 %), akn\u00E9 (11 % vs 3 %), herpes simplex (12 % vs 3 %), \u00FAraz p\u0159i nehod\u011B (13 % vs 3 %), nespavost (25 % vs 13 %), rinitida (22 % vs 5 %), sinusitida (21 % vs 7 %) a reakce v m\u00EDst\u011B vpichu (7 % vs 1 %). N\u011Bkter\u00E9 z t\u011Bchto rozd\u00EDl\u016F frekvenc\u00ED mohou b\u00FDt zp\u016Fsoben\u00E9 zv\u00FD\u0161en\u00FDm po\u010Dtem a del\u0161\u00ED dobou trv\u00E1n\u00ED kombinovan\u00FDch terapi\u00ED paklitaxel/trastuzumab vs samotn\u00FD paklitaxel. Z\u00E1va\u017En\u00E9 ud\u00E1losti byly hl\u00E1\u0161eny v\u00A0podobn\u00FDch \u010Detnostech u kombinace paklitaxel/trastuzumab jako u samotn\u00E9ho paklitaxelu.\nP\u0159i pod\u00E1v\u00E1n\u00ED doxorubicinu v kombinaci s paklitaxelem u metastazuj\u00EDc\u00EDho karcinomu prsu byly pozorov\u00E1ny abnormality srde\u010Dn\u00ED kontrakce (\u2265 20 % sn\u00ED\u017Een\u00ED ejek\u010Dn\u00ED frakce lev\u00E9 komory) u 15 % pacient\u016F vs. 10 % na standardn\u00EDm FAC re\u017Eimu. M\u011Bstnav\u00E9 srde\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED bylo pozorov\u00E1no u < 1 % u v\u011Btve paklitaxel/doxorubicin i v\u011Btve na standardn\u00ED FAC. Pod\u00E1v\u00E1n\u00ED trastuzumabu v kombinaci s paklitaxelem pacient\u016Fm, kte\u0159\u00ED byli p\u0159edt\u00EDm l\u00E9\u010Deni antracykliny, vedlo ke zv\u00FD\u0161en\u00E9 frekvenci a z\u00E1va\u017Enosti srde\u010Dn\u00ED dysfunkce ve srovn\u00E1n\u00ED s pacienty l\u00E9\u010Den\u00FDmi samotn\u00FDm paklitaxelem (NYHA t\u0159\u00EDda I/II 10 % vs 0 %; NYHA t\u0159\u00EDda III/IV 2 % vs 1 %) a vz\u00E1cn\u011B bylo spojen\u00E9 s \u00FAmrt\u00EDm (viz Souhrn \u00FAdaj\u016F o p\u0159\u00EDpravku pro trastuzumab). Ve v\u0161ech p\u0159\u00EDpadech krom\u011B t\u011Bchto vz\u00E1cn\u00FDch p\u0159\u00EDpad\u016F pacienti odpov\u00EDdali na p\u0159\u00EDslu\u0161nou l\u00E9\u010Dbu.\nRadia\u010Dn\u00ED pneumonitida byla hl\u00E1\u0161ena u pacient\u016F podstupuj\u00EDc\u00EDch sou\u010Dasn\u011B radioterapii.\nKaposiho sarkom spojen\u00FD s AIDS\nPodle klinick\u00E9 studie zahrnuj\u00EDc\u00ED 107 pacient\u016F byla krom\u011B hematologick\u00FDch a hepat\u00E1ln\u00EDch ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F (viz n\u00ED\u017Ee) celkov\u011B frekvence a z\u00E1va\u017Enost ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F u pacient\u016F s KS podobn\u00E1 \u00FA\u010Dink\u016Fm hl\u00E1\u0161en\u00FDm u pacient\u016F s jin\u00FDmi solidn\u00EDmi tumory, kte\u0159\u00ED byli l\u00E9\u010Deni paklitaxelem v monoterapii.\nPoruchy krve a lymfatick\u00E9ho syst\u00E9mu: suprese kostn\u00ED d\u0159en\u011B byla hlavn\u00ED toxicitou limituj\u00EDc\u00ED d\u00E1vku. Nejd\u016Fle\u017Eit\u011Bj\u0161\u00ED hematologickou toxicitou je neutropenie. Z\u00E1va\u017En\u00E1 neutropenie (<\u00A00,5*109 bun\u011Bk/l) se vyskytla u 20 % pacient\u016F po prvn\u00EDm l\u00E9\u010Debn\u00E9m cyklu. B\u011Bhem celkov\u00E9 doby l\u00E9\u010Dby byla z\u00E1va\u017En\u00E1 neutropenie pozorov\u00E1na u 39 % pacient\u016F. Neutropenie byla p\u0159\u00EDtomna > 7 dn\u016F u 41 % a po 30 - 35 dn\u016F u 8 % pacient\u016F. U v\u0161ech sledovan\u00FDch pacient\u016F neutropenie do 35 dn\u016F zmizela. V\u00FDskyt neutropenie 4. stupn\u011B trvaj\u00EDc\u00ED \u2265 7 dn\u016F byl 22 %.\nFebriln\u00ED neutropene spojen\u00E1 s paklitaxelem byla hl\u00E1\u0161ena u 14 % pacient\u016F a v 1,3 % l\u00E9\u010Debn\u00FDch cyklech. B\u011Bhem aplikace paklitaxelu se vyskytly t\u0159i septick\u00E9 p\u0159\u00EDhody (2,8 %), kter\u00E9 byly spojen\u00E9 s t\u00EDmto l\u00E9\u010Div\u00FDm p\u0159\u00EDpravkem, a byly smrteln\u00E9. \nTrombocytopenie byla zji\u0161t\u011Bna u 50 % pacient\u016F a byla z\u00E1va\u017En\u00E1 (< 50*109 bun\u011Bk/l) u 9 %. Pouze u 14 % se objevil nejm\u00E9n\u011B jednou b\u011Bhem l\u00E9\u010Dby pokles po\u010Dtu desti\u010Dek < 75*109 bun\u011Bk/l. Stavy s krv\u00E1cen\u00EDm spojen\u00E9 s paklitaxelem byly hl\u00E1\u0161eny u < 3 % pacient\u016F, ale tyto hemoragick\u00E9 epizody byly lokalizovan\u00E9. \nAn\u00E9mie (Hb < 11 g/dl) byla pozorov\u00E1na u 61 % pacient\u016F a byla z\u00E1va\u017En\u00E1 (Hb < 8 g/dl) u 10 %. Transfuzi \u010Derven\u00FDch krvinek vy\u017Eadovalo 21 % pacient\u016F.\nPoruchy jater a \u017Elu\u010Dov\u00FDch cest : Z pacient\u016F (> 50 % na inhibitorech prote\u00E1zy) s norm\u00E1ln\u00ED v\u00FDchoz\u00ED funkc\u00ED jater m\u011Blo 28 % zv\u00FD\u0161en\u00FD bilirubin, 43 % zv\u00FD\u0161enou alkalickou fosfat\u00E1zu a 44 % zv\u00FD\u0161enou AST. U v\u0161ech z t\u011Bchto parametr\u016F bylo zv\u00FD\u0161en\u00ED z\u00E1va\u017En\u00E9 v 1 % p\u0159\u00EDpad\u016F.\n"@cs . . . . .