"5.2\tFarmakokinetick\u00E9 vlastnosti"@cs . . . . . . . . . . . "Existuj\u00ED d\u016Fkazy o enterohepat\u00E1ln\u00ED recirkulaci.\nStudie na negravidn\u00EDch a gravidn\u00EDch potkanech prok\u00E1zaly, \u017Ee buprenorfin proch\u00E1z\u00ED hematoencefalickou bari\u00E9rou i placent\u00E1rn\u00ED bari\u00E9rou. Koncentrace v\u00A0mozku (kter\u00FD obsahuje jen nemetabolizovan\u00FD buprenorfin) po parenter\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED byly 2-3kr\u00E1t vy\u0161\u0161\u00ED ne\u017E po peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED. Po intramuskul\u00E1rn\u00EDm nebo peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED se buprenorfin zjevn\u011B kumuluje v gastrointest\u00E1ln\u00EDm lumen plodu \u2013 p\u0159edev\u0161\u00EDm bili\u00E1rn\u00ED exkrec\u00ED, proto\u017Ee enterohepat\u00E1ln\u00ED cirkulace nen\u00ED je\u0161t\u011B pln\u011B rozvinut\u00E1.\n\t\n\tKa\u017Ed\u00E1 n\u00E1plast Norspanu zaji\u0161\u0165uje st\u00E1l\u00E9 vylu\u010Dov\u00E1n\u00ED buprenorfinu do t\u011Bla pacienta po dobu do sedmi dn\u016F. Rovnov\u00E1\u017En\u00E9ho stavu se dos\u00E1hne b\u011Bhem prvn\u00ED aplikace. Po sejmut\u00ED n\u00E1plasti Norspanu koncentrace buprenorfinu klesaj\u00ED, p\u0159ibli\u017En\u011B rychlost\u00ED, kter\u00E1 umo\u017E\u0148uje dosa\u017Een\u00ED asi 50% poklesu za 12 hodin (rozsah 10\u201324 h). \n\tAbsorpce:\n\tPo aplikaci Norspanu proch\u00E1z\u00ED buprenorfin z n\u00E1plasti do t\u011Bla p\u0159es k\u016F\u017Ei. Ve studi\u00EDch klinick\u00E9 farmakologie byla st\u0159edn\u00ED doba dosa\u017Een\u00ED m\u011B\u0159iteln\u00FDch koncentrac\u00ED buprenorfinu po aplikaci n\u00E1plasti \u201CNorspan 10 \u00B5g/h\u201D (25 pikogram\u016F/ml) asi 17 hodin. Anal\u00FDza rezidu\u00E1ln\u00EDho buprenorfinu v\u00A0n\u00E1plasti po sedmidenn\u00EDm pou\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED uk\u00E1zala hodnotu 15% p\u016Fvodn\u00ED d\u00E1vky. Studie biologick\u00E9 dostupnosti ve vztahu k\u00A0nitro\u017Eiln\u00ED aplikaci potvrdily, \u017Ee toto mno\u017Estv\u00ED je absorbov\u00E1no syst\u00E9mem. Koncentrace buprenorfinu z\u016Fst\u00E1vaj\u00ED relativn\u011B konstantn\u00ED b\u011Bhem cel\u00E9 sedmidenn\u00ED doby aplikace n\u00E1plasti. \n\tM\u00EDsto aplikace:\nStudie prov\u00E1d\u011Bn\u00E1 na zdrav\u00FDch jedinc\u00EDch uk\u00E1zala, \u017Ee farmakokinetick\u00FD profil buprenorfinu p\u0159ed\u00E1van\u00E9ho n\u00E1plast\u00ED Norspan je podobn\u00FD p\u0159i aplikaci n\u00E1plasti na vn\u011Bj\u0161\u00ED stranu horn\u00ED \u010D\u00E1sti pa\u017Ee, na horn\u00ED \u010D\u00E1st hrudi, horn\u00ED \u010D\u00E1st zad nebo na bok hrudi (st\u0159edn\u00ED axil\u00E1rn\u00ED linie, 5.\u00A0interkost\u00E1ln\u00ED prostor). Absorpce je do jist\u00E9 m\u00EDry variabiln\u00ED v\u00A0z\u00E1vislosti na m\u00EDst\u011B aplikace, p\u0159i\u010Dem\u017E expozice je v\u011Bt\u0161inou o 26\u00A0% vy\u0161\u0161\u00ED v\u00A0p\u0159\u00EDpad\u011B aplikace v\u00A0horn\u00ED \u010D\u00E1sti zad ve srovn\u00E1n\u00ED s\u00A0hrudn\u00EDkem.\n\tVe studii sleduj\u00EDc\u00ED zdrav\u00E9 jedince, kte\u0159\u00ED pou\u017E\u00EDvaj\u00ED Norspan opakovan\u011B na stejn\u00E9 m\u00EDsto, byla b\u011Bhem \u010Dtrn\u00E1ctidenn\u00EDho obdob\u00ED klidu pozorov\u00E1na t\u00E9m\u011B\u0159 dvojn\u00E1sobn\u00E1 expozice.\n\tZ\u00A0tohoto d\u016Fvodu se doporu\u010Duje st\u0159\u00EDd\u00E1n\u00ED aplika\u010Dn\u00EDch m\u00EDst. Nov\u00E1 n\u00E1plast by se m\u011Bla aplikovat na stejn\u00E9 m\u00EDsto nejd\u0159\u00EDve po 3-4 t\u00FDdnech. \n\tStudie u zdrav\u00FDch jedinc\u016F rovn\u011B\u017E uk\u00E1zala, \u017Ee aplikace oh\u0159\u00EDvac\u00ED podu\u0161ky na n\u00E1plast Norspan zp\u016Fsobila p\u0159echodn\u00FD 26 - 55% n\u00E1r\u016Fst koncentrace buprenorfinu v\u00A0krvi. Koncentrace se vr\u00E1tily do norm\u00E1lu b\u011Bhem 5 hodin po odstran\u011Bn\u00ED zdroje tepla. Z\u00A0tohoto d\u016Fvodu se nedoporu\u010Duje aplikace zdroj\u016F tepla, nap\u0159\u00EDklad l\u00E1hve s\u00A0horkou vodou, oh\u0159\u00EDvac\u00ED podu\u0161ky nebo elektrick\u00E9 podu\u0161ky, p\u0159\u00EDmo na n\u00E1plast. Aplikace elektrick\u00E9 podu\u0161ky na m\u00EDsto aplikace n\u00E1plasti Norspan bezprost\u0159edn\u011B po sejmut\u00ED n\u00E1plasti nem\u011Bla na absorpci z\u00A0k\u016F\u017Ee \u017E\u00E1dn\u00FD vliv.\n\tDistribuce:\n\tBuprenorfin se p\u0159ibli\u017En\u011B z 96% v\u00E1\u017Ee na plasmatick\u00E9 b\u00EDlkoviny.\n\tStudie nitro\u017Eiln\u011B aplikovan\u00E9ho buprenorfinu ukazuj\u00ED velk\u00FD distribu\u010Dn\u00ED objem, co\u017E implikuje rozs\u00E1hlou distribuci buprenorfinu. Studie nitro\u017Eiln\u00ED aplikace buprenorfinu u\u00A0zdrav\u00FDch jedinc\u016F uk\u00E1zala, \u017Ee objem distribuce v ust\u00E1len\u00E9m stavu je 430 l, co\u017E odr\u00E1\u017E\u00ED velk\u00FD objem distribuce a lipofilie l\u00E9\u010Div\u00E9 l\u00E1tky.\n\tBuprenorfin a jeho metabolity se vylu\u010Duj\u00ED do \u017Elu\u010Di a po nitro\u017Eiln\u00ED aplikaci se b\u011Bhem n\u011Bkolika minut dostanou do\u00A0mozkom\u00ED\u0161n\u00EDho moku. Koncentrace buprenorfinu v\u00A0mozkom\u00ED\u0161n\u00EDm moku jsou asi 15% a\u017E 25% sou\u010Dasn\u00E9 plazmatick\u00E9 koncentrace. \n\tBiotransformace a eliminace:\n\tMetabolismus buprenorfinu v\u00A0k\u016F\u017Ei po aplikaci n\u00E1plasti Norspan je zanedbateln\u00FD. Po transderm\u00E1ln\u00ED aplikaci se buprenorfin eliminuje prost\u0159ednictv\u00EDm jatern\u00EDho metabolismu s\u00A0n\u00E1slednou bili\u00E1rn\u00ED exkrec\u00ED a ren\u00E1ln\u00ED exkrec\u00ED rozpustn\u00FDch metabolit\u016F. Jatern\u00ED metabolismus prost\u0159ednictv\u00EDm enzym\u016F CYP3A4 a UGT1A1/1A3 produkuje dva prim\u00E1rn\u00ED metabolity, norbuprenorfin a buprenorfin 3-O-glukuronid. Norbuprenorfin je glukuronizov\u00E1n p\u0159ed eliminac\u00ED. Buprenorfin se tak\u00E9 vylu\u010Duje stolic\u00ED. Studie prov\u00E1d\u011Bn\u00E1 u pacient\u016F po operaci uk\u00E1zala, \u017Ee celkov\u00E1 eliminace buprenorfinu je asi 55l/h.\n\tJedin\u00FDm zn\u00E1m\u00FDm aktivn\u00EDm metabolitem buprenorfinu je norbuprenorfin.\n\u00DA\u010Dinek buprenorfinu na farmakokinetiku jin\u00FDch l\u00E9\u010Div\u00FDch l\u00E1tek :\nNa z\u00E1klad\u011B in vitro studi\u00ED lidsk\u00FDch mikrozom\u016F a hepatocyt\u016F bylo zji\u0161t\u011Bno, \u017Ee buprenorfin nen\u00ED schopen inhibovat metabolismus katalyzovan\u00FD enzymy CYP450, tj. CYP1A2, CYP2A6 a CYP3A4, v\u00A0koncentrac\u00EDch vyskytuj\u00EDc\u00EDch se p\u0159i pou\u017Eit\u00ED transderm\u00E1ln\u00ED n\u00E1plasti Norspan 20\u00B5g/h. \u00DA\u010Dinek na metabolismus katalyzovan\u00FD CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 nebyl dosud studov\u00E1n.\n"@cs . . . . "005.002" . . . .