. "Farmakoterapeutick\u00E1 skupina: Inhibitory angiotenzin-konvertuj\u00EDc\u00EDho enzymu, ATC k\u00F3d: C09AA02\nEnap (enalaprili maleas) je male\u00E1tov\u00E1 s\u016Fl enalaprilu, deriv\u00E1t dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Angiotenzin konvertuj\u00EDc\u00ED enzym (ACE) je peptidyldipeptid\u00E1za, kter\u00E1 katalyzuje p\u0159em\u011Bnu angiotenzinu I na tlak zvy\u0161uj\u00EDc\u00ED substanci angiotenzin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzov\u00E1n na enalapril\u00E1t, kter\u00FD inhibuje ACE. Inhibice ACE m\u00E1 za n\u00E1sledek pokles plazmatick\u00E9ho angiotenzinu II, kter\u00FD vede ke zv\u00FD\u0161en\u00ED plazmatick\u00E9 reninov\u00E9 aktivity (zp\u016Fsoben\u00E9 odstran\u011Bn\u00EDm negativn\u00ED zp\u011Btn\u00E9 vazby na uvoln\u011Bn\u00ED reninu) a k poklesu sekrece aldosteronu. \nACE je identick\u00FD s kinin\u00E1zou II. T\u00EDmto zp\u016Fsobem m\u016F\u017Ee enalapril tak\u00E9 blokovat degradaci bradykininu, v\u00FDznamn\u00E9ho vazopresorick\u00E9ho peptidu. \u00DAlohu, kterou bradykinin sehr\u00E1v\u00E1 v terapeutick\u00FDch \u00FA\u010Dinc\u00EDch enalaprilu, je v\u0161ak t\u0159eba teprve objasnit.\nA\u010Dkoli je mechanizmus sn\u00ED\u017Een\u00ED krevn\u00EDho tlaku enalaprilem prim\u00E1rn\u011B spojov\u00E1n s potla\u010Den\u00EDm \u00FA\u010Dinku syst\u00E9mu renin-angiotenzin-aldosteron, kter\u00FD hraje hlavn\u00ED \u00FAlohu v regulaci krevn\u00EDho tlaku, je enalapril \u00FA\u010Dinn\u00E9 antihypertenzivum i u pacient\u016F s n\u00EDzkou hladinou reninu.\nPod\u00E1n\u00ED enalaprilu pacient\u016Fm s hypertenz\u00ED m\u00E1 za n\u00E1sledek sn\u00ED\u017Een\u00ED krevn\u00EDho tlaku vle\u017Ee i ve stoje bez v\u00FDznamn\u00E9ho vzestupu srde\u010Dn\u00ED frekvence.\nSymptomatick\u00E1 postur\u00E1ln\u00ED hypotenze nen\u00ED \u010Dast\u00E1. U n\u011Bkter\u00FDch pacient\u016F si v\u00FDvoj optim\u00E1ln\u00EDho sn\u00ED\u017Een\u00ED krevn\u00EDho tlaku m\u016F\u017Ee vy\u017E\u00E1dat n\u011Bkolik t\u00FDdn\u016F terapie. N\u00E1hl\u00E9 vysazen\u00ED enalaprilu nebylo spojeno s prudk\u00FDm vzestupem krevn\u00EDho tlaku.\n\u00DA\u010Dinn\u00E1 inhibice aktivity ACE nast\u00E1v\u00E1 obvykle 2-4 hodiny po peror\u00E1ln\u00EDm pod\u00E1n\u00ED individu\u00E1ln\u00ED d\u00E1vky enalaprilu. N\u00E1stup antihypertenzn\u00ED aktivity byl obvykle pozorov\u00E1n za jednu hodinu s vrcholem sn\u00ED\u017Een\u00ED krevn\u00EDho tlaku dosa\u017Een\u00E9ho za 4 a\u017E 6 hodin po pod\u00E1n\u00ED l\u00E9ku. Trv\u00E1n\u00ED \u00FA\u010Dinku souvis\u00ED s d\u00E1vkou. Uk\u00E1zalo se, \u017Ee p\u0159i doporu\u010Den\u00FDch d\u00E1vk\u00E1ch se antihypertenzn\u00ED a hemodynamick\u00E9 \u00FA\u010Dinky udr\u017E\u00ED nejm\u00E9n\u011B 24 hodin.\nV hemodynamick\u00FDch studi\u00EDch u pacient\u016F s esenci\u00E1ln\u00ED hypertenz\u00ED byl pokles krevn\u00EDho tlaku doprov\u00E1zen sn\u00ED\u017Een\u00EDm perifern\u00ED arteri\u00E1ln\u00ED rezistence se zv\u00FD\u0161en\u00EDm minutov\u00E9ho v\u00FDdeje a malou \u010Di \u017E\u00E1dnou zm\u011Bnou srde\u010Dn\u00ED frekvence. P\u0159i n\u00E1sleduj\u00EDc\u00EDm pod\u00E1v\u00E1n\u00ED enalaprilu byl zv\u00FD\u0161en pr\u016Ftok krve ledvinami, glomerul\u00E1rn\u00ED filtrace byla nezm\u011Bn\u011Bna. Nebyla zji\u0161t\u011Bna retence sod\u00EDku nebo vody. Av\u0161ak u pacient\u016F s n\u00EDzkou \u00FArovn\u00ED glomerul\u00E1rn\u00ED filtrace p\u0159ed l\u00E9\u010Dbou nastalo obvykle jej\u00ED zv\u00FD\u0161en\u00ED.\nV kr\u00E1tk\u00E9m obdob\u00ED klinick\u00FDch studi\u00ED u diabetick\u00FDch a nediabetick\u00FDch pacient\u016F s ledvinov\u00FDm onemocn\u011Bn\u00EDm bylo pozorov\u00E1no sn\u00ED\u017Een\u00ED albuminurie a vylu\u010Dov\u00E1n\u00ED IgG mo\u010D\u00ED a celkov\u00E9 b\u00EDlkoviny v mo\u010Di po pod\u00E1n\u00ED enalaprilu.\nPokud je enalapril pod\u00E1n spole\u010Dn\u011B s thiazidov\u00FDm diuretikem, jeho \u00FA\u010Dinky na sn\u00ED\u017Een\u00ED krevn\u00EDho tlaku jsou aditivn\u00ED. Enalapril m\u016F\u017Ee sni\u017Eovat nebo p\u0159edch\u00E1zet vzniku thiazidem navozen\u00E9 hypokalemie.\nU pacient\u016F se srde\u010Dn\u00EDm selh\u00E1n\u00EDm, l\u00E9\u010Den\u00FDch digitalisem a diuretiky, byla l\u00E9\u010Dba peror\u00E1ln\u00EDm nebo injek\u010Dn\u00EDm enalaprilem spojena s poklesem perifern\u00ED rezistence a krevn\u00EDho tlaku. Minutov\u00FD v\u00FDdej vzrostl, zat\u00EDmco srde\u010Dn\u00ED frekvence (obvykle zv\u00FD\u0161en\u00E1 u pacient\u016F se srde\u010Dn\u00EDm selh\u00E1n\u00EDm) klesla. Plicn\u00ED kapil\u00E1rn\u00ED tlak v zakl\u00EDn\u011Bn\u00ED byl tak\u00E9 sn\u00ED\u017Een. Tolerance z\u00E1t\u011B\u017Ee a m\u00EDra srde\u010Dn\u00EDho selh\u00E1n\u00ED, posuzovan\u00E1 dle krit\u00E9ri\u00ED New York Heart Association, se zlep\u0161ila. Tyto \u00FA\u010Dinky jsou zachov\u00E1ny b\u011Bhem chronick\u00E9 l\u00E9\u010Dby.\nU pacient\u016F s m\u00EDrn\u00FDm a\u017E st\u0159edn\u00EDm stupn\u011Bm srde\u010Dn\u00EDho selh\u00E1n\u00ED enalapril zpomaluje progresivn\u00ED srde\u010Dn\u00ED dilataci a selh\u00E1n\u00ED, dolo\u017Een\u00E9 sn\u00ED\u017Een\u00EDm enddiastolick\u00FDch a systolick\u00FDch objem\u016F lev\u00E9 komory a zlep\u0161en\u00EDm ejek\u010Dn\u00ED frakce.\nMulticentrick\u00E1, randomizovan\u00E1, dvojit\u011B slep\u00E1, placebem kontrolovan\u00E1 studie (SOLVD Prevention trial) zkoumala populaci s\u00A0asymptomatickou dysfunkc\u00ED lev\u00E9 srde\u010Dn\u00ED komory (LVEF<35 %). 4228 pacient\u016F bylo randomizov\u00E1no k\u00A0u\u017E\u00EDv\u00E1n\u00ED bu\u010F placeba (n=2117) nebo enalaprilu (n=2111). Ve skupin\u011B pacient\u016F dost\u00E1vaj\u00EDc\u00EDch placebo m\u011Blo 818 pacient\u016F (38,6 %) srde\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED nebo zem\u0159elo oproti 630 pacient\u016Fm (29,8 %) l\u00E9\u010Den\u00FDch enalaprilem (sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika: 29 %; 95% CI; 21 - 36 %; p<0,001). 518 pacient\u016F (24,5 %) ve skupin\u011B dost\u00E1vaj\u00EDc\u00ED placebo a 434 pacient\u016F (20,6 %) ve skupin\u011B l\u00E9\u010Den\u00E9 enalaprilem zem\u0159elo nebo bylo hospitalizov\u00E1no pro nov\u00E9 nebo zhor\u0161en\u00E9 srde\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED (sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika 20 %; 95% CI; 9-30 %; p<0.001). \nV\u00A0jedn\u00E9 multicentrick\u00E9, randomizovan\u00E9, dvojit\u011B slep\u00E9, placebem kontrolovan\u00E9 studii (SOLVD treatment trial) byla zkoum\u00E1na populace se symptomatick\u00FDm m\u011Bstnav\u00FDm srde\u010Dn\u00EDm selh\u00E1n\u00EDm, kter\u00E9 bylo n\u00E1sledkem systolick\u00E9 dysfunkce (ejek\u010Dn\u00ED frakce <35 %). 2569 pacient\u016F l\u00E9\u010Den\u00FDch obvykl\u00FDm zp\u016Fsobem pro srde\u010Dn\u00ED selh\u00E1n\u00ED bylo n\u00E1hodn\u011B p\u0159id\u011Bleno do skupin, ve kter\u00FDch dost\u00E1vali bu\u010F placebo (n=1284) nebo enalapril (n=1285). Ve skupin\u011B pacient\u016F dost\u00E1vaj\u00EDc\u00EDch placebo bylo 510 p\u0159\u00EDpad\u016F \u00FAmrt\u00ED (39,7 %) oproti 452 p\u0159\u00EDpad\u016Fm ve skupin\u011B pacient\u016F dost\u00E1vaj\u00EDc\u00EDch enalapril (35,2 %) (sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika 16 %; 95% CI; 5 - 26 %; p=0,0036). Ve skupin\u011B placebo byl po\u010Det \u00FAmrt\u00ED z\u00A0kardiovaskul\u00E1rn\u00EDch p\u0159\u00ED\u010Din 461 oproti 399 p\u0159\u00EDpad\u016Fm ve skupin\u011B pacient\u016F l\u00E9\u010Den\u00FDch enalaprilem (sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika 18 %; 95% CI, 6 - 28 %; p<0,002), hlavn\u011B d\u00EDky poklesu po\u010Dtu \u00FAmrt\u00ED n\u00E1sledkem progresivn\u00EDho srde\u010Dn\u00EDho selh\u00E1n\u00ED (251 ve skupin\u011B placebo oproti 209 ve skupin\u011B enalaprilu - sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika 22 %, 95% CI, 6 - 35 %). M\u00E9n\u011B pacient\u016F zem\u0159elo nebo bylo hospitalizov\u00E1no pro zhor\u0161en\u00ED srde\u010Dn\u00EDho selh\u00E1n\u00ED (736 ve skupin\u011B placeba a 613 ve skupin\u011B enalaprilu; sn\u00ED\u017Een\u00ED rizika 26 %; 95% CI; 18 - 34 %; p<0,0001). Celkov\u011B se ve studii SOLVD u pacient\u016F s\u00A0dysfunkc\u00ED lev\u00E9 srde\u010Dn\u00ED komory sn\u00ED\u017Eilo riziko infarktu myokardu o 23 % (95% CI; 11 \u2013 34 %; p<0,001) a riziko hospitalizace pro nestabiln\u00ED anginu pectoris o 20 % (95% CI, 9 \u2013 29 %; p<0,001).\nK dispozici je pouze omezen\u00E9 mno\u017Estv\u00ED zku\u0161enost\u00ED s pou\u017Eit\u00EDm enalaprilu u d\u011Btsk\u00FDch hypertonik\u016F ve v\u011Bku nad 6 let. V klinick\u00E9 studii u 110 d\u011Bt\u00ED s hypertenz\u00ED ve v\u011Bku od 6 do 16 let, s t\u011Blesnou hmotnost\u00ED 20 kg a vy\u0161\u0161\u00ED, a glomerul\u00E1rn\u00ED filtrac\u00ED > 30 ml/min./1,73 m2, dost\u00E1vali pacienti v\u00E1\u017E\u00EDc\u00ED < 50 kg bu\u010F 0,625 mg, 2,5\u00A0mg nebo 20 mg enalaprilu denn\u011B a pacienti v\u00E1\u017E\u00EDc\u00ED \u2265 50 kg dost\u00E1vali bu\u010F 1,25 mg, 5 nebo 40 mg enalaprilu denn\u011B. Pod\u00E1v\u00E1n\u00ED enalaprilu jednou denn\u011B sn\u00ED\u017Eilo minim\u00E1ln\u00ED hodnotu krevn\u00EDho tlaku v z\u00E1vislosti na d\u00E1vce. Na d\u00E1vce z\u00E1visl\u00E1 antihypertenzn\u00ED \u00FA\u010Dinnost enalaprilu byla nem\u011Bnn\u00E1 ve v\u0161ech podskupin\u00E1ch (v\u011Bk, Tannerovo st\u00E1dium, pohlav\u00ED, rasa). Zd\u00E1lo se v\u0161ak, \u017Ee nejni\u017E\u0161\u00ED zkou\u0161en\u00E9 d\u00E1vky, 0,625 mg a 1,25 mg, co\u017E odpov\u00EDd\u00E1 pr\u016Fm\u011Brn\u00E9 hodnot\u011B 0,02 mg/kg jednou denn\u011B, jednotnou antihypertenzn\u00ED \u00FA\u010Dinnost nevykazuje. Maxim\u00E1ln\u00ED hodnocen\u00E1 d\u00E1vka byla 0,58 mg/kg (a\u017E 40 mg) jednou denn\u011B. Profil ne\u017E\u00E1douc\u00EDch \u00FA\u010Dink\u016F u d\u011Btsk\u00FDch pacient\u016F se neli\u0161il od profilu zji\u0161t\u011Bn\u00E9ho u dosp\u011Bl\u00FDch pacient\u016F.\n"@cs . "5.1. Farmakodynamick\u00E9 vlastnosti "@cs . . . . . . . "005.001" . . . . . . . . . .