4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
salt:hasOrderNumber
004.005
salt:hasText
Lékové interakce
Existuje celá řada léků, které mohou zvýšit nebo snížit hladinu fenytoinu v séru, a naopak fenytoin může ovlivnit sérové hladiny jiných léků. Je-li podezření na interakci, měly by být vyšetřeny sérové hladiny fenytoinu. K nejčastějším interakcím dochází s látkami uvedenými níže:
Látky, které mohou zvýšit sérovou hladinu fenytoinu
Různé léky mohou zvyšovat sérové hladiny fenytoinu zvýšením rychlosti jeho metabolismu jaterním enzymovým systémem CYP450 2C9 a 2C19 (např. dikumarol, disulfiram, omeprazol, tiklopidin) nebo soutěží o vazebná místa na bílkoviny (např. salicyláty, sulfisoxazol, tolbutamid) nebo kombinací obou procesů (např. fenylbutazon, valproát sodný).
V tabulce 1 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou potenciálně zvýšit sérové hladiny fenytoinu:
LÉKOVÁ TŘÍDA
LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADY)
Alkohol (akutní příjem)
Analgetika / protizánětlivé léky
azapropazon
fenylbutazon
salicyláty
Anestetika
halotan
Antibakteriální látky
chloramfenikol
erytromycin
isoniazid
sulfonamidy
Antikonvulziva
felbamát
sukcinimidy
Antimykotika
amfotericin B
flukonazol
ketokonazol
mikonazol
itrakonazol
Protinádorové látky
fluorouracil
Benzodiazepiny / Psychotropní látky
chlordiazepoxid
diazepam
disulfiram
methylfenidát
trazodon
viloxazin
Blokátory kalciových kanálů / kardiovaskulární látky
amiodaron
dikumarol
diltiazem
nifedipin
tiklopidin
H2-antagonisté
cimetidin
Hormony
estrogeny
Perorální antidiabetika
tolbutamid
Inhibitory protonové pumpy
omeprazol
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
fluoxetin
fluvoxamin
sertralin
Látky, které mohou snížit sérovou hladinu fenytoinu
V tabulce 2 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou potenciálně snížit sérové hladiny fenytoinu:
LÉKOVÁ TŘÍDA
LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADY)
Alkohol (chronický příjem)
Antibakteriální látky
rifampicin
ciprofloxacin
Antikonvulziva
vigabatrin
Antiulcerózní látky
sukralfát
Bronchodilatancia
theofylin
Kardiovaskulární látky
reserpin
Hyperglykemizující látky
diazoxid
Molindon hydrochlorid obsahuje ionty vápníku, které interferují s absorpcí fenytoinu. Mezi podáním fenytoinu a léků s obsahem vápníku včetně antacid obsahujících vápník musí být časový odstup, aby se zabránilo problémům s absorpcí.
Studie farmakokinetických interakcí mezi perorálně podávaným nelfinavirem a fenytoinem prokázaly, že nelfinavir snižuje hodnoty AUC celkového fenytoinu o 29% a volného fenytoinu o 28%. Během souběžného podávání nelfinaviru s fenytoinem je třeba sledovat koncentrace fenytoinu, protože mohou být nelfinavirem snížené (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Látky, které mohou zvýšit nebo snížit sérovou hladinu fenytoinu
V tabulce 3 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou zvýšit nebo snížit sérové hladiny fenytoinu:
LÉKOVÁ TŘÍDA
LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADY)
Antibakteriální látky
ciprofloxacin
Antikonvulziva
karbamazepin
fenobarbital
valproát sodný
kyselina valproová
Protinádorové látky
Psychotropní látky
chlordiazepoxid
diazepam
Taktéž účinek fenytoinu na sérové hladiny karbamazepinu, fenobarbitalu, kyseliny valproové a valproátu sodného nelze předpovědět.
Léky, jejichž hladiny v krvi nebo jejichž účinky mohou být ovlivněny fenytoinem
V tabulce 4 je uveden souhrn lékových tříd, jejichž lékové hladiny nebo účinky mohou být ovlivněny fenytoinem:
LÉKOVÁ TŘÍDA
LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADY)
Antibakteriální látky
doxycyklin
prazichantel
rifampicin
tetracyklin
Antikonvulziva
lamotrigin
Antimykotika
azoly
Protinádorové látky
teniposid
Bronchodilatancia
theofylin
Blokátory kalciového kanálu / kardiovaskulární látky
digitoxin
nikardipin
nimodipin
chinidin
verapamil
Kortikosteroidy
Kumarinová antikoagulancia
Cyklosporin
Diuretika
furosemid
Hormony
estrogeny
perorální kontranceptiva
Hyperglykemizující látky
diazoxid
Neuromuskulární blokátory
alkuronium
pankuronium
vekuronium
Opioidní analgetika
methadon
Perorální antidiabetika
chlorpropamid
glyburid
tolbutamid
Psychotropní látky / antidepresiva
klozapin
paroxetin
sertralin
Vitamín D
I když se nejedná o pravou lékovou interakci, tricyklická antidepresiva mohou u citlivých pacientů vyvolat záchvaty a v těchto případech je zpravidla zapotřebí dávku fenytoinu upravit.
Interakce s léky pro enterální výživu / nutričními přípravky
V literatuře se uvádí, že pacienti, kteří užívali přípravky pro enterální výživu nebo doplňky výživy, mají nižší plazmatické hladiny fenytoinu, než se předpokládalo. Doporučuje se proto, aby se fenytoin nepodával současně s přípravky pro enterální výživu.
U těchto pacientů může být potřebné častější monitorování sérových hladin fenytoinu.
Vliv léků na laboratorní vyšetření
Fenytoin může způsobit snížení sérových hladin jódu vázaného na bílkoviny (PBI). Fenytoin může rovněž zapříčinit nižší než normální hodnoty dexametazonového nebo metyraponového testu. Fenytoin může způsobit zvýšení sérových hladin glukózy, alkalické fosfatázy a gama glutamyltranspeptidázy (GGT). Fenytoin může ovlivnit test na zjištění hladiny vápníku v krvi a krevní vyšetření glukózového metabolismu.