4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
salt:hasOrderNumber
004.005
salt:hasText
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých .
Meloxikam je metabolizován v játrech, zejména přes CYP 2C9 a CYP 3A4. Je nutno tedy zvážit možné farmakokinetické interakce mezi meloxikamem a léky inhibujícími nebo metabolizovanými CYP 2C9 a CYP 3A4.
Farmakodynamické interakce:
Jiná NSAID a kyselina acetylsalicylová ( 3 g/den:
Současná léčba (viz bod 4.4) s jinými NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivé dávce (≥ 1 g jako jednotlivá dávka nebo ≥ 3 g jako celková denní dávka) se nedoporučuje.
Kortikosteroidy (např. glukokortikoidy):
Opatrnosti je třeba při současném podávání kortikosteroidů, neboť se zvyšuje riziko krvácení a gastrointestinálních ulcerací.
Antikoagulancia nebo heparin podávaný v geriatrii nebo v léčebných dávkách:
Významně zvýšené riziko krvácení je dáno inhibicí funkce krevních destiček a poškozením gastroduodenální sliznice. NSAID mohou zesilovat účinky antikoagulacií, jako např. warfarinu (viz bod 4.4). Současné podání NSAID a antikoagulancií nebo heparinu v geriatrii nebo v léčebných dávkách se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Pokud je nutno heparin použít, je třeba věnovat pozornost zvýšenému riziku krácení.
Pokud není možné se kombinaci léčiv vyhnout, je nutné pečlivé sledování INR.
Trombolytika a protidestičkové léčivé přípravky:
Zvýšené riziko krvácení je dáno inhibicí funkce krevních destiček a poškozením gastroduodenální sliznice.
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotenzinu II:
NSAID mohou snižovat účinek diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s porušenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní nebo starší pacienti s porušenou funkcí ledvin) může současné podávání ACE inhibitorů nebo antagonistů receptoru angiotenzinu II a inhibitorů cyklooxygenázy vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního renálního selhání, které je obvykle reverzibilní. Tato kombinace tudíž vyžaduje opatrnost, a to zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování funkce ledvin, které by mělo být dále prováděno v pravidelných intervalech (viz také bod 4.4).
Jiná antihypertenziva (např. β-blokátory):
Stejně jako v případě výše uvedených léčiv může docházet ke snížení antihypertenzního účinku β-blokátorů (díky inhibici prostaglandinů s vazodilatačním účinkem).
Inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus):
NSAID mohou zvyšovat nefrotoxicitu inhibitorů kalcineurinu díky prostaglandinem zprostředkovaným účinkům v ledvinách. Při kombinované léčbě by se měla sledovat funkce ledvin. Pečlivé sledování renálních funkcí se pak doporučuje zvláště u starších pacientů.
Nitroděložní tělíska:
Bylo hlášeno, že NSAID snižují účinnost nitroděložních tělísek.
Toto snížení účinnosti je však třeba dále potvrdit.
Farmakokinetické interakce (účinek meloxikamu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků):
Lithium:
Bylo hlášeno zvýšení sérové hladiny lithia po podání NSAID (snížením vylučování lithia ledvinami), které může dosáhnout toxických hladin. Současná léčba lithiem a NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, musí se při zahájení, změně a vysazení léčby meloxikamem pečlivě sledovat koncentrace lithia v krevní plazmě.
Metotrexát:
NSAID mohou snižovat tubulární sekreci metotrexátu a tím zvyšovat jeho plazmatické koncentrace. Z tohoto důvodu se u pacientů užívajících vysoké dávky metotrexátu (více než 15 mg/týden) současné podávání NSAID nedoporučuje (viz bod 4.4).
Riziko interakcí mezi NSAID a metotrexátem musí být rovněž zváženo u pacientů užívajících nízké dávky metotrexátu, a to zejména u pacientů s poškozenými renálními funkcemi. Pokud je kombinovaná léčba nezbytná, je třeba sledovat krevní obraz a renální funkce. Pokud jsou NSAID a metotrexát podávány současně po dobu 3 dní, musí se postupovat opatrně, protože se plazmatická hladina metotrexátu může zvýšit a být příčinou zvýšené toxicity.
I když farmakokinetika metotrexátu (při dávce 15 mg/týden) nebyla významně ovlivněna současným podáváním meloxikamu, je nutné zvážit, že hematologická toxicita metotrexátu se může při léčbě NSAID zvýšit, jak je uvedeno výše (viz bod 4.8).
Farmakokinetické interakce (vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku meloxikamu):
Cholestyramin:
Cholestyramin urychluje eliminaci meloxikamu tím, že přerušuje jeho enterohepatální cirkulaci, takže se clearance meloxikamu zvýší o 50% a jeho poločas se snižuje na 13 ± 3 hodiny. Tato interakce je klinicky významná.
Při souběžném podávání antacid, cimetidinu a digoxinu nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.