Existují důkazy o enterohepatální recirkulaci.
Studie na negravidních a gravidních potkanech prokázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou bariérou i placentární bariérou. Koncentrace v mozku (který obsahuje jen nemetabolizovaný buprenorfin) po parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání. Po intramuskulárním nebo perorálním podání se buprenorfin zjevně kumuluje v gastrointestálním lumen plodu – především biliární exkrecí, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinutá.
Každá náplast Norspanu zajišťuje stálé vylučování buprenorfinu do těla pacienta po dobu do sedmi dnů. Rovnovážného stavu se dosáhne během první aplikace. Po sejmutí náplasti Norspanu koncentrace buprenorfinu klesají, přibližně rychlostí, která umožňuje dosažení asi 50% poklesu za 12 hodin (rozsah 10–24 h).
Absorpce:
Po aplikaci Norspanu prochází buprenorfin z náplasti do těla přes kůži. Ve studiích klinické farmakologie byla střední doba dosažení měřitelných koncentrací buprenorfinu po aplikaci náplasti “Norspan 10 µg/h” (25 pikogramů/ml) asi 17 hodin. Analýza reziduálního buprenorfinu v náplasti po sedmidenním používání ukázala hodnotu 15% původní dávky. Studie biologické dostupnosti ve vztahu k nitrožilní aplikaci potvrdily, že toto množství je absorbováno systémem. Koncentrace buprenorfinu zůstávají relativně konstantní během celé sedmidenní doby aplikace náplasti.
Místo aplikace:
Studie prováděná na zdravých jedincích ukázala, že farmakokinetický profil buprenorfinu předávaného náplastí Norspan je podobný při aplikaci náplasti na vnější stranu horní části paže, na horní část hrudi, horní část zad nebo na bok hrudi (střední axilární linie, 5. interkostální prostor). Absorpce je do jisté míry variabilní v závislosti na místě aplikace, přičemž expozice je většinou o 26 % vyšší v případě aplikace v horní části zad ve srovnání s hrudníkem.
Ve studii sledující zdravé jedince, kteří používají Norspan opakovaně na stejné místo, byla během čtrnáctidenního období klidu pozorována téměř dvojnásobná expozice.
Z tohoto důvodu se doporučuje střídání aplikačních míst. Nová náplast by se měla aplikovat na stejné místo nejdříve po 3-4 týdnech.
Studie u zdravých jedinců rovněž ukázala, že aplikace ohřívací podušky na náplast Norspan způsobila přechodný 26 - 55% nárůst koncentrace buprenorfinu v krvi. Koncentrace se vrátily do normálu během 5 hodin po odstranění zdroje tepla. Z tohoto důvodu se nedoporučuje aplikace zdrojů tepla, například láhve s horkou vodou, ohřívací podušky nebo elektrické podušky, přímo na náplast. Aplikace elektrické podušky na místo aplikace náplasti Norspan bezprostředně po sejmutí náplasti neměla na absorpci z kůže žádný vliv.
Distribuce:
Buprenorfin se přibližně z 96% váže na plasmatické bílkoviny.
Studie nitrožilně aplikovaného buprenorfinu ukazují velký distribuční objem, což implikuje rozsáhlou distribuci buprenorfinu. Studie nitrožilní aplikace buprenorfinu u zdravých jedinců ukázala, že objem distribuce v ustáleném stavu je 430 l, což odráží velký objem distribuce a lipofilie léčivé látky.
Buprenorfin a jeho metabolity se vylučují do žluči a po nitrožilní aplikaci se během několika minut dostanou do mozkomíšního moku. Koncentrace buprenorfinu v mozkomíšním moku jsou asi 15% až 25% současné plazmatické koncentrace.
Biotransformace a eliminace:
Metabolismus buprenorfinu v kůži po aplikaci náplasti Norspan je zanedbatelný. Po transdermální aplikaci se buprenorfin eliminuje prostřednictvím jaterního metabolismu s následnou biliární exkrecí a renální exkrecí rozpustných metabolitů. Jaterní metabolismus prostřednictvím enzymů CYP3A4 a UGT1A1/1A3 produkuje dva primární metabolity, norbuprenorfin a buprenorfin 3-O-glukuronid. Norbuprenorfin je glukuronizován před eliminací. Buprenorfin se také vylučuje stolicí. Studie prováděná u pacientů po operaci ukázala, že celková eliminace buprenorfinu je asi 55l/h.
Jediným známým aktivním metabolitem buprenorfinu je norbuprenorfin.
Účinek buprenorfinu na farmakokinetiku jiných léčivých látek :
Na základě in vitro studií lidských mikrozomů a hepatocytů bylo zjištěno, že buprenorfin není schopen inhibovat metabolismus katalyzovaný enzymy CYP450, tj. CYP1A2, CYP2A6 a CYP3A4, v koncentracích vyskytujících se při použití transdermální náplasti Norspan 20µg/h. Účinek na metabolismus katalyzovaný CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 nebyl dosud studován.