Léčivé přípravky na bázi estrogenu se dobře vstřebávají kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Estrogeny při průchodu pochvou obcházejí proces „first-pass“ metabolismu.
Byla uskutečněna 12ti týdenní randomizovaná, otevřená, vícedávková studie s paralelními skupinami konaná v jednom centru, která zkoumala rozsah systemové absorpce estradiolu z přípravku Vagifem. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 a dostávaly buď 25 µg estradiolu (Vagifem) nebo 10 µg estradiolu. Hladiny estradiolu (E2), estronu (E1) a estron-sulfátu (E1S) v plazmě byly měřeny v tyto dny: v den -1 (před dávkou), v den 1 (po první dávce), v den 14 (po 14 dnech užívání 1 jedné dávky denně), v den 82 (před dávkou, po 10 týdnech užívání 2x týdně) a v den 83 (po dávce, po 10 týdnech léčby 2x týdně). Primárním cílem studie biologické dostupnosti byl AUC(0-24) pro hladinu E2 v plazmě (viz tabulka 1): tento parametr indikoval vyšší systémové hladiny estradiolu v případě přípravku Vagifem ve srovnání s základní hladinou v 1., 14. a 83. dnu léčby. Průměrné hladiny E2 v plazmě Cave(0-24) však celkově ve všech časových bodech zůstaly pod 20 pg/ml. Údaje ze dne 82 naznačují, že během dlouhodobé udržovací léčby 2x týdně nedochází k akumulaci systémových hladin estradiolu (viz tabulka 1).
Tabulka 1
Hodnoty farmakokinetických parametrů koncentrace estradiolu v plazmě: Studie VAG-1850
Vagifem 25 µg estradiolu
AUC(0-24)
pg.h/ml
(geometrický průměr)
Cave(0-24)
pg/ml
(geometrický průměr
Den -1
99,66
4,03
Den 1
476,14
19,84
Den 14
438,87
18,29
Den 82
48,13
2,01
Den 83
225,94
9,41
Hladiny estrogenu pozorované v průběhu 12 týdnů podávání přípravku Vagifem nevykazují žádnou kumulaci estronu.
Metabolity estrogenu se vylučují primárně močí jako glukuronidy a sulfáty.