salt:hasText
| - Farmakokinetická studie u lidí, kterým byl podán theofylin v kombinaci s etofylinem nitrožilně (340 mg etofylinu + 100 mg theofylinu) i perorálně ve formě dražé (680 mg etofylinu + 200 mg theofylinu) a formou kapek ve stejných dávkách dokázala, že maximální sérové koncentrace se dosáhly u theofylinu a etofylinu přibližně ve stejné době. Poločas plazmatické eliminace byl 5,0 až 7,2 hodin pro theofylin a 5,5 až 6,9 hodin pro etofylin.
Tabulka farmakokinetických konstant po intravenózní aplikaci etofylinu a theofylinu v kombinaci:
Parametr
e t o f y l i n
t he o f y l i n
x
s
x
s
r
0,99
0,004
0,98
0,03
RV (%)
2,7
1,03
4,80
6,0
t1 (h)
5,45
0,93
5,04
1,13
Vcc (l)
32,90
8,3
28,20
5,4
CLtot (l/h)
5,0
1,2
4,07
1,5
AUC (µg.h/ml)
72,4
18,3
26,80
9,4
Tcc (h)
7,8
1,2
7,30
1,6
x - průměrná hodnota
s - směrodatná odchylka
r - korelační koeficient jednokompartmentového modelu
RV - zbytkový variant
t1 - biologický poločas eliminace
Vcc - centrální distribuční objem
CLtot - celková clearance
AUC - plocha pod křivkou
Tcc - centrální tranzitní doba
Theofylin a etofylin jsou vázány na dvě různá vazebná místa lidského plazmatického albuminu. Při posuzování farmakokinetiky theofylinu a jeho derivátů je třeba brát do úvahy velkou interindividuální variabilitu, protože degradace theofylinu v játrech není konstantní. Plazmatická clearance je rozdílná hlavně u dospělých a dětí. Nejnižší je u nedonošených dětí a postupně se zvyšuje až do 6-17 let, kdy se její hodnoty ustálí. V dospělosti se rozdíly věku neuplatňují.
Hodnoty jsou ovlivněny například kouřením, kdy je biotransformace theofylinu zrychlená, což se vysvětluje stimulací jaterních enzymů polycyklickými kyselinami obsaženými v tabáku. Plazmatická clearance je ovlivněna různými léčivy, například klonidinem a makrolidovými antibiotiky, jež ji snižují. Změny clearance theofylinu nastávají také vlivem různých chorobných stavů, např. při chorobách srdce, jater a při infekcích, kdy se uvádí snížení clearance. Naopak u pacientů s cystickou fibrózou bylo popsáno zvýšení clearance theofylinu.
(cs)
|