| salt:hasText
| - Vliv souběžně podávaných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem pro transportní proteiny, např. transportéru pro jaterní vychytávání OATP1B1. Souběžné podávání léčivých přípravků, které inhibují CYP3A4 nebo transportní proteiny, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací atorvastatinu a zvýšení rizika myopatie. Toto riziko též může být zvýšeno při souběžném podávání atorvastatinu s jinými léčivými přípravky, které mají potenciál vyvolávat myopatii jako fibráty a ezetimib (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Bylo prokázáno, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k významnému zvýšení koncentrací atorvastatinu (viz Tab. 1 a níže uvedené konkrétní informace). Souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol nebo inhibitory HIV proteázy zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir atd.) by mělo být zabráněno, kdykoli je to možné. V případě, kdy se nelze vyhnout souběžnému podávání těchto léčivých přípravků s atorvastatinem, je třeba zvážit nižší úvodní a maximální dávky atorvastatinu a doporučuje se adekvátní klinické monitorování pacienta (viz Tab.1).
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz Tab.1). Při podávání erytromycinu v kombinaci se statiny bylo zaznamenáno zvýšené riziko myopatie. Studie interakcí hodnotící vliv admiodaronu či verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron i verapamil jsou známy inhibicí aktivity CYP3A4 a souběžné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu. Proto při souběžném podávání se středně silnými inhibitory CYP3A4 je třeba zvážit nižší maximální dávku atorvastatinu a doporučuje se adekvátní klinické monitorování pacienta. Adekvátní klinické monitorování se doporučuje po zahájení či úpravě dávky inhibitoru.
Induktory CYP 3A4
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A4 (např. efavirenz, rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru pro jaterní vychytávání OATP1B1) se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampicinem podání obou léčivých přípravků současně, protože pozdější podání atorvastatinu po podání rifampicinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampicinu na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech však není znám, a pokud se nelze souběžnému podávání vyhnout, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska účinnosti.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tab.1). Vliv inhibice transportéru hepatálního zpětného vychytávání na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech není znám. Pokud se nelze souběžnému podávání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické monitorování z hlediska účinnosti (viz Tab.1).
Gemfibrozil/fibráty
Použití fibrátů samotných je občas spojováno se svalovými příhodami včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto příhod může být zvýšeno při souběžném podávání atorvastatinu a fibrátů. Pokud se nelze souběžnému podávání vyhnout, doporučuje se nejnižší dávka atorvastatinu k dosažení terapeutického cíle a pacienti by měli být adekvátně monitorováni (viz bod 4.4).
Ezetimib
Podávání samotného ezetimibu je spojováno se svalovými příhodami včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto příhod může být zvýšeno při současném podávání ezetimibu a atorvastatinu. Doporučuje se adekvátní klinické monitorování těchto pacientů.
Kolestipol
Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena (přibližně o 25 %) při současném užívání kolestipolu a přípravku Atorvastatin STADA. Nicméně hypolipidemický účinek byl vyšší než u přípravku Atorvastatin STADA a kolestipolu podávaných samostatně.
Kyselina fusidová
Studie interakcí mezi atorvastatinem a kyselinou fusidovou nebyly provedeny. Stejně jako u jiných statinů byly po uvedení na trh zaznamenány svalové příhody včetně rhabdomyolýzy při souběžném podávání atorvastatinu a kyseliny fusidové. Mechanismus této interakce není znám. Pacienty je zapotřebí pečlivě monitorovat a může být vhodné přechodné přerušení léčby atorvastatinem.
Vliv atorvastatinu na souběžně podávané léčivé přípravky
Digoxin
Při opakovaných dávkách digoxinu a atorvastatinu 10 mg podávaných současně se plazmatická koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu změnila jen nepatrně. Pacienty užívající digoxin je třeba adekvátně monitorovat.
Perorální kontraceptiva
Souběžné podávání perorálních kontraceptiv s přípravkem Atorvastatin STADA vede ke zvýšení plazmatické koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu.
Warfarin
V klinické studii u pacientů, kterým byl chronicky podáván warfarin, vedlo souběžné podávání 80 mg atorvastatinu denně k malému snížení protrombinového času asi o 1,7 vteřiny během prvních 4 dnů podávání a stav se normalizoval v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Ačkoli byly zaznamenány pouze velmi vzácné případy klinicky signifikantních antikoagulačních interakcí, před nasazením atorvastatinu u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii je třeba určit protrombinový čas a vyšetření často opakovat během rané terapie, aby se zamezilo výskytu signifikantních změn protrombinového času. Jakmile se prokáže stabilní protrombinový čas, lze jej monitorovat v intervalech obvykle doporučovaných u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii. Pokud se dávka atorvastatinu změní nebo se lék vysadí, je třeba opakovat stejný postup. Léčba atorvastatinem nebyla spojována s krvácením či změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívají antikoagulancia.
Tab.1: Vliv souběžně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Souběžně podávaný léčivý přípravek a dávkový režim
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení #
Tipranavir 500 mg 2xd/
Ritonavir 200 mg 2xd, 8 dnů
(den 14 až 21)
40 mg 1. den,
10 mg 20. den
↑ 9,4krát
Pokud je souběžné podávání s atorvastatinem nezbytné, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. Doporučuje se klinické monitorování těchto pacientů.
Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg 1xd po dobu 28 dnů
↑ 8,7krát
Lopinavir 400 mg 2xd/
Ritonavir 100 mg 2xd,
14 dnů
20 mg 1xd po dobu 4 dnů
↑ 5,9krát
Pokud je souběžné podávání s atorvastatinem nezbytné, doporučují se nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu nad 20 mg se doporučuje klinické monitorování těchto pacientů.
Klaritromycin 500 mg 2xd, 9 dnů
80 mg 1xd po dobu 8 dnů
↑ 4,4krát
Sachinavir 400 mg 2xd/ Ritonavir (300 mg 2xd 5. až 7. den, zvýšení na 400 mg 2xd 8. den), 5. – 18. den, 30 minut po podání atorvastatinu
40 mg 1xd po dobu 4 dnů
↑ 3,9krát
Pokud je souběžné podávání s atorvastatinem nezbytné, doporučují se nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu nad 40 mg se doporučuje klinické monitorování těchto pacientů.
Darunavir 300 mg 2xd/
Ritonavir 100 mg 2xd, 9 dnů
10 mg 1xd po dobu 4 dnů
↑ 3,3krát
Itrakonazol 200 mg 1xd, 4 dnů
40 mg, JD
↑ 3.3krát
Fosamprenavir 700 mg 2xd/ Ritonavir 100 mg 2xd, 14 dnů
10 mg 1xd po dobu 4 dnů
↑ 2,5krát
Fosamprenavir 1400 mg 2xd, 14 dnů
10 mg 1xd po dobu 4 dnů
↑ 2,3krát
Nelfinavir 1250 mg 2xd, 14 dnů
10 mg 1xd po dobu 28 dnů
↑ 1,7krát^
Žádné zvláštní doporučení.
Grapefruitová šťáva, 240 ml 1xd *
40 mg, JD
↑ 37%
Souběžná konzumace velkého množství grapefruitové šťávy s atorvastatinem se nedoporučuje.
Diltiazem 240 mg 1xd, 28 dnů
40 mg, JD
↑ 51%
Po nasazení nebo zvýšení dávky diltiazemu se doporučuje adekvátní klinické monitorování těchto pacientů.
Erytromycin 500 mg 4xd, 7 dnů
10 mg, JD
↑ 33%^
Doporučují se nižší maximální dávky a klinické monitorování těchto pacientů.
Amlodipin 10 mg, jednorázová dávka
80 mg, JD
↑ 18%
Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidin 300 mg 4xd, 2 týdny
10 mg 1xd po dobu 4 týdnů
↓ méně než 1%^
Žádné zvláštní doporučení.
Antacida obsahující hořčík a hydroxidy hliníku, 30 ml 4xd, 2 týdny
10 mg 1xd po dobu 4 týdnů
↓ 35%^
Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg 1xd, 14 dnů
10 mg po dobu 3 dnů
↓ 41%
Žádné zvláštní doporučení.
Rifampicin 600 mg 1xd, 7 dnů (souběžně podávaný)
40 mg, JD
↑ 30%
Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, doporučuje se podávání současně s atorvastatinem a klinické monitorování.
Rifampicin 600 mg 1xd, 5 dnů (oddělené dávky)
40 mg, JD
↓ 80%
Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, doporučuje se podávání současně s atorvastatinem a klinické monitorování.
Gemfibrozil 600 mg 2xd, 7 dnů
40 mg, JD
↑ 35%
Doporučuje se nižší úvodní dávka a klinické monitorování pacientů.
Fenofibrát 160 mg 1xd, 7 dnů
40 mg, JD
↑ 3%
Doporučuje se nižší úvodní dávka a klinické monitorování pacientů.
& Údaje uváděné jako x-násobek změny představují prostý poměr mezi souběžným podáváním a samotným atorvastatinem (tj. 1krát = žádná změna). Údaje uváděné jako % změna představují relativní % rozdíl vůči samotnému atorvastatinu (tj. 0 % = žádná změna).
# Klinický význam viz body 4.4 a 4.5.
* Obsahuje jednu či více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace přípravků metabolizovaných CYP3A4. Konzumace jedné skleničky o objemu 240 ml grapefruitové šťávy také vedla ke snížení AUC o 20,4% aktivního ortohydroxy metabolitu. Velké množství grapefruitové šťávy (nad 1,2 l denně po dobu 5 dnů) zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5krát a AUC aktivních HMG-CoA reduktázy inhibitorů (atorvastatinu a metabolitů) 1,3x.
** Jeden vzorek 8-16 hodin po podání dávky.
^ Celkový ekvivalent aktivity atorvastatinu
Zvýšení je označeno “↑”, snížení je označeno “↓”
1xd = jednou denně; JD = jednorázová dávka; 2xd = dvakrát denně; 4xd = čtyřikrát denně
Tab.2: Vliv atorvastatinu na farmakokinetiku souběžné podávaných léčivých přípravků
Atorvastatin a dávkový režim
Souběžně podávaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení.
80 mg 1xd po dobu 10 dnů
Digoxin 0,25 mg 1xd, 20 dnů
↑ 15%
Pacienti užívající digoxin by měli být adekvátně sledováni.
40 mg 1xd po dobu 22 dnů
Perorální kontraceptivum 1xd, 2 měsíce
- norethindron 1 mg
- ethinylestradiol 35 μg
↑ 28%
↑ 19%
Žádné zvláštní doporučení.
80 mg 1xd po dobu 15 dnů
* Fenazon, 600 mg JD
↑ 3%
Žádné zvláštní doporučení.
& Údaje uváděné jako % změna představují relativní % rozdíl vůči samotnému atorvastatinu (tj. 0 % = žádná změna).
* Souběžné podávání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu mělo malý či nedetekovatelný vliv na clearance fenazonu.
Zvýšení se označuje “↑”, snížení se označuje “↓”
1xd = jednou denně; JD = jednorázová dávka
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u dětské populace není
znám. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění v bodu 4.4 je třeba vzít v úvahu i při léčbě dětí
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)