salt:hasText
| - Klinické studie
V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl přípravek EZETROL v dávce 10 mg denně podáván samostatně 2 396 pacientům, spolu se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem 185 pacientům. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence uváděných nežádoucích účinků byla u přípravku EZETROL podobná jako u placeba. Podobně častost vysazení pro nežádoucí účinky přípravku EZETROL a placeba byla srovnatelná.
Přípravek EZETROL podávaný samostatně nebo společně se statinem:
U pacientů užívajících přípravek EZETROL samostatně (n = 2 396) byly popsány následující nežádoucí účinky s častějším výskytem než u placeba, nebo u pacientů užívajících přípravek EZETROL současně se statinem (n = 11 308) byly popsány následující nežádoucí účinky s častějším výskytem než u statinu podávaného samostatně:
Četnosti výskytu byly definovány jako velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).
Monoterapie přípravkem Ezetrol
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinky
Frekvence
Vyšetření
zvýšení ALT a/nebo AST; zvýšení krevní CPK; zvýšení gamma-glutamyltransferázy; abnormální hodnoty testu jaterních funkcí
Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
kašel
Méně časté
Gastrointestinální poruchy
bolest břicha; průjem; flatulence
Časté
dyspepsie; gastroezofageální refluxní nemoc; nevolnost
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
artralgie; svalové spasmy; bolest krku
Méně časté
Poruchy metabolismu a výživy
snížená chuť k jídlu
Méně časté
Cévní poruchy
návaly horka; hypertenze
Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
únava
Časté
bolest na hrudi; bolest
Méně časté
Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Ezetrol současně se statinem
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinky
Frekvence
Vyšetření
zvýšení ALT a/nebo AST
Časté
Poruchy nervového systému
bolest hlavy
Časté
parestezie
Méně časté
Gastrointestinální poruchy
sucho v ústech; gastritida
Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
pruritus; vyrážka; kopřivka
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
myalgie
Časté
bolest zad; svalová slabost; bolest končetin
Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie; periferní edém
Méně časté
Přípravek EZETROL podávaný společně s fibrátem:
Gastrointestinální poruchy: bolest břicha (časté)
V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů se smíšenou hyperlipidemií se léčilo 625 pacientů po dobu až 12 týdnů a 576 pacientů po dobu až jednoho roku. V této studii 172 pacientů léčených přípravkem EZETROL a fenofibrátem dokončilo 12 týdnů léčby a 230 pacientů léčených přípravkem EZETROL a fenofibrátem (včetně 109 pacientů, kteří dostávali přípravek EZETROL samostatně prvních 12 týdnů) dokončilo 1 rok léčby. Tato studie nebyla provedena ke srovnání léčebných skupin z hlediska málo často se vyskytujících příhod. Výskyt (95% CI) klinicky významných zvýšení (> 3x ULN, vyskytující se po sobě) sérových transamináz dosáhl po korekci na expozici léčbě při monoterapii fenofibrátem 4,5 % (1,9‑8,8) a při podávání přípravku EZETROL spolu s fenofibrátem 2,7 % (1,2‑5,4). Odpovídající výskyt po cholecystektomii dosáhl při monoterapii fenofibrátem 0,6 % (0,0‑3,1) a při podávání přípravku EZETROL spolu s fenofibrátem 1,7 % (0,6‑4,0) (viz bod 4.4 a 4.5).
Pediatrická populace (ve věku 10 až 17 let)
Ve studii zahrnující dospívající (ve věku 10 až 17 let) pacienty s heterozygotní familiární hyperchlolesterolémií (n = 248) byla u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací ezetimib/simvastatin pozorována zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě) v porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; ohledně zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN) byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné případy myopatie.
Toto hodnocení nebylo uspořádáno k porovnání vzácných nežádoucích účinků.
Laboratorní hodnoty:
V kontrolovaných klinických studiích monoterapie byla incidence klinicky významných zvýšení sérových transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3krát ULN, opakovaně) podobná u přípravku EZETROL (0,5 %) i placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených přípravkem EZETROL spolu se statinem, a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou, a vrátila se po vysazení terapie nebo při pokračování léčby k normálu (viz bod 4.4).
V klinických studiích byla CPK ( 10x ULN hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů při podávání samotného přípravku EZETROL vs 1 z 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů při podávání přípravku EZETROL v kombinaci se statinem vs 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného statinu. Při užívání přípravku EZETROL nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve srovnání s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin). (Viz bod 4.4.)
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující dodatečné nežádoucí účinky. Protože tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ze spontánních hlášení, jejich skutečná frekvence není známa a nelze ji z dostupných údajů určit.
Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopénie
Poruchy nervového systému: závrať, parestezie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida; zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie( myopatie/rhabdomyolýza (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie
Poruchy imunitního systému: přecitlivělost, včetně vyrážky, kopřivky, anafylaxe a angioedému
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholelitiáza, cholecystitida
Psychiatrické poruchy: deprese
(cs)
|