| salt:hasText
| - U pacientů s pokročilým stadiem malignit se může vyskytovat řada různorodých zdravotních potíží vyvolaných základním onemocněním, jeho progresí nebo množstvím souběžně užívaných léčivých přípravků, což ztěžuje stanovení příčinné souvislosti výskytu nežádoucích reakcí.
Během klinického hodnocení léku u CML musela být z důvodu nežádoucích reakcí, které byly v příčinné souvislosti s podáváním léku, léčba přerušena pouze u 2,4 % nově diagnostikovaných pacientů, u 4 % pacientů v pozdní chronické fázi po selhání léčby interferonem, u 4 % pacientů v akcelerované fázi po selhání léčby interferonem a u 5 % pacientů v blastické krizi po selhání léčby interferonem. U pacientů s GIST bylo podávání hodnoceného léku přerušeno pro nežádoucí reakce související s lékem u 4 % pacientů.
Nežádoucí účinky byly ve všech indikacích podobné, s výjimkou dvou reakcí. U pacientů s CML byla častěji pozorována myelosuprese než u pacientů s GIST, pravděpodobně způsobené základním onemocněním. Ve studii u pacientů s inoperabilním a/nebo metastatickým GIST se u 7 (5 %) pacientů vyskytl CTC stupeň 3/4 GI krvácení (3 pacienti), krvácení do nádoru (3 pacienti) nebo obojí (1 pacient). Lokalizace GI nádorů může být zdrojem krvácení do gastrointestinálního traktu (viz bod 4.4). Krvácení do gastrointestinálního traktu nebo z nádoru může být někdy velmi vážné, v některých případech až fatální. Nejčastěji hlášené (≥ 10 %) nežádoucí reakce vyvolané lékem v obou souborech byly mírná nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha, únava, svalové bolesti, svalové křeče a vyrážka. Povrchové otoky byly společným nálezem ve všech studiích a byly popisovány hlavně jako otoky kolem očí nebo otoky dolních končetin. Tyto otoky však byly jen vzácně závažné a bylo možné je zvládnout diuretiky, jinou podpůrnou léčbou nebo snížením dávky imatinibu.
Pokud se imatinib kombinoval s vysokou dávkou chemoterapie u pacientů s Ph+ ALL, byla pozorována přechodná jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperbilirubinemie.
Různorodé nežádoucí účinky, jako je pleurální výpotek, ascites, plicní edém a rychlý přírůstek tělesné hmotnosti s nebo bez superficiálních otoků, je možné souhrnně popsat jako „retence tekutin“. Tyto nežádoucí reakce je možné obvykle zvládnout dočasným vysazením imatinibu a diuretiky a jinou vhodnou podpůrnou léčbou. Avšak některé z těchto reakcí mohou být velmi závažné nebo život ohrožující a několik pacientů s blastickou krizí zemřelo s komplexním klinickým nálezem zahrnujícím pleurální výpotek, městnavé srdeční selhání a selhání ledvin. V klinických studiích nebyly u dětí pozorovány specificky odlišné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji, než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže podle orgánové klasifikace a frekvence výskytu. Kategorie frekvencí výskytu jsou definovány podle následujících pravidel jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti od nejčastější.
Nežádoucí účinky a četnost jejich výskytu jsou uvedené v Tabulce 1 na základě hlavních registračních studií.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích
Infekce a infestace
Méně časté:
Herpes zoster, herpes simplex, nasofaryngitida, pneumonie1, sinusitida, celulitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka, infekce močových cest, gastroenteritida, sepse
Vzácné:
Plísňové infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzácné:
Syndrom nádorového rozpadu
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:
Neutropenie, trombocytopenie, anemie
Časté:
Pancytopenie, febrilní neutropenie
Méně časté:
Trombocytemie, lymfopenie, útlum kostní dřeně, eozinofilie, lymfadenopatie
Vzácné:
Hemolytická anemie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:
Anorexie
Méně časté:
Hypokalemie, zvýšená chuť k jídlu, hypofosfatemie, snížená chuť k jídlu, dehydratace, dna, hyperurikemie, hyperkalcemie, hyperglykemie, hyponatremie
Vzácné:
Hyperkalemie, hypomagnesemie
Psychiatrické poruchy
Časté:
Nespavost
Méně časté:
Deprese, snížení libida, úzkost
Vzácné:
Stav zmatenosti
Poruchy nervového systému
Velmi časté:
Bolesti hlavy2
Časté:
Závratě, parestezie, porucha chuti, hypestezie
Méně časté:
Migréna, somnolence, synkopa, periferní neuropatie, zhoršení paměti, ischias, syndrom neklidných nohou, třes, mozkové krvácení
Vzácné:
Zvýšený intrakraniální tlak, křeče, optická neuritida
Poruchy oka
Časté:
Otok očních víček, zvýšené slzení, krvácení do spojivky, konjunktivitida, syndrom suchého oka, rozmazané vidění
Méně časté:
Podráždění očí, bolesti očí, edém očnice, krvácení do bělimy, krvácení do sítnice, blefaritida, makulární edém
Vzácné:
Katarakta, glaukom, papiloedém
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté:
Vertigo, tinitus, ztráta sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté:
Palpitace, tachykardie, městnavé srdeční selhání3, plicní edém
Vzácné:
Arytmie, atriální fibrilace, srdeční zástava, infarkt myokardu, angina pectoris, perikardiální výpotek
Cévní poruchy4
Časté:
Zrudnutí, krvácení
Méně časté:
Hypertenze, hematomy, periferní chlad, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté:
Dušnost, epistaxe, kašel
Méně časté:
Pleurální výpotek5, bolesti hrtanu/hltanu, faryngitida
Vzácné:
Bolest pohrudnice, plicní fibróza, plicní hypertenze, krvácení do plic
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Nauzea, průjem, zvracení, dyspepsie, bolesti břicha6
Časté:
Nadýmání, abdominální distenze, gastroezofageální reflux, zácpa, sucho v ústech, gastritida
Méně časté:
Stomatitida, ulcerace v ústech, gastrointestinální krvácení7, říhání, meléna, ezofagitida, ascites, žaludeční ulcerace, hematemeza, cheilitida, dysfagie, pankreatitida
Vzácné:
Kolitida, ileus, zánětlivé střevní onemocnění
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:
Zvýšení jaterních enzymů
Méně časté:
Hyperbilirubinemie, hepatitida, žloutenka
Vzácné:
Jaterní selhání8, jaterní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:
Periorbitální edém, dermatitida/ekzém/vyrážka
Časté:
Pruritus, otok obličeje, suchá pleť, erytém, alopecie, noční pocení, reakce fotosenzitivity
Méně časté:
Pustulózní vyrážka, zhmožděniny, zvýšené pocení, urtikarie, ekchymóza, zvýšená tendence k tvorbě podlitin, hypotrichóza, hypopigmentace kůže, exfoliativní dermatitida, lámání nehtů, folikulitida, petechie, lupénka, purpura, hyperpigmentace kůže, výsev puchýřků
Vzácné:
Akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweet’s syndrome), ztráta barvy nehtů, angioneurotický edém, puchýřkovitá vyrážka, multiformní erytém, leukocytoklastická vaskulitida, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté:
Svalové křeče a záchvaty křečí, muskuloskeletární bolesti včetně myalgie, artralgie, bolesti kostí9
Časté:
Otoky kloubů
Méně časté:
Kloubní a svalová ztuhlost
Vzácné:
Svalová slabost, artritida, rhabdomyolýza/myopatie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:
Bolesti ledvin, hematurie, akutní selhání ledvin, zvýšená frekvence močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté:
Gynekomastie, erektilní dysfunkce, menoragie, nepravidelná menstruace, poruchy sexuální funkce, bolesti bradavek, zvětšení prsou, edém skrota
Vzácné:
Hemoragické žluté tělísko/hemoragické cysty na vaječnících
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:
Zadržování tekutin a edémy, únava
Časté:
Slabost, pyrexie, anasarka, zimnice, ztuhlost
Méně časté:
Bolest na hrudi, malátnost
Vyšetření
Velmi časté:
Zvýšení tělesné hmotnosti
Časté:
Snížení tělesné hmotnosti
Méně časté:
Zvýšení koncentrace kreatininu v krvi, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
Vzácné:
Zvýšení amylázy v krvi
1 Pneumonie byla nejčastěji hlášena u pacientů s transformovanou CML a u pacientů s GIST.
2 Bolesti hlavy byly nejčastější u pacientů s GIST.
3 Na podkladě hodnocení pacientoroků byly srdeční příhody včetně městnavého srdečního selhání pozorovány častěji u pacientů s transformovanou CML než u pacientů s chronickou CML.
4 Zrudnutí bylo nejčastější u pacientů s GIST a krvácení (hematomy, hemoragie) bylo nejčastější u pacientů s GIST a s transformovanou CML (CML-AP a CML-BC).
5 Pleurální výpotek byl častěji hlášen u pacientů s GIST a u pacientů s transformovanou CML (CML-AP a CML-BC) než u pacientů s chronickou CML.
6+7 Bolesti břicha a gastrointestinální krvácení byly nejčastěji pozorovány u pacientů s GIST.
8 Bylo hlášeno několik fatálních případů jaterního selhání a jaterních nekróz.
9 Muskuloskeletární bolesti a související příhody byly častěji pozorovány u pacientů s CML než u pacientů s GIST.
Následující typy nežádoucích účinků byly hlášeny zejména z post-marketingových zkušeností s imatinibem. Jsou zde zahrnuta spontánní hlášení nežádoucích účinků a také závažné nežádoucí účinky z pokračujících studií, programů rozšířeného přístupu k léčivému přípravku, studií klinické farmakologie a výzkumných studií v dosud neschválených indikacích. Protože tyto reakce jsou hlášeny z populace neurčitého rozsahu, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah vůči expozici imatinibem.
Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Není známo:
Nádorové krvácení/nekrózy tumorů
Poruchy imunitního systému
Není známo:
Anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Není známo:
Cerebrální edém
Poruchy oka
Není známo:
Krvácení do sklivce
Srdeční poruchy
Není známo:
Perikarditida, srdeční tamponáda
Cévní poruchy
Není známo:
Trombóza/embolie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo:
Akutní respirační selhání1, intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Není známo:
Ileus/neprůchodnost střev, gastrointestinální perforace, divertikulitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo:
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Není známo:
Lichenoidní keratóza, lichen planus
Není známo:
Toxická epidermální nekrolýza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo:
Avaskulární nekrózy/nekrózy proximálního konce femuru
Není známo:
Retardace růstu u dětí
1 Byly hlášeny fatální případy u pacientů s pokročilým onemocněním, těžkými infekcemi, těžkou neutropenií a dalšími závažnými souběžnými onemocněními.
Změny hodnot laboratorních vyšetření
Hematologie
U CML byly cytopenie, zvláště neutropenie a trombocytopenie, shodným nálezem ve všech studiích, s náznakem vyššího výskytu při vysokých dávkách ≥ 750 mg (fáze I studie). Výskyt cytopenií byl však jasně závislý na stádiu onemocnění. Frekvence výskytu stupně 3 nebo 4 neutropenií (ANC < 1,0 x 109/l) a trombocytopenií (počet trombocytů < 50 x 109/l) byly 4x a 6x častější v blastické krizi a akcelerované fázi onemocnění (59–64 % pro neutropenii a 44–63 % pro trombocytopenii) ve srovnání s nově diagnostikovanými pacienty s chronickou fází CML (16,7 % neutropenií a 8,9 % trombocytopenií). U nově diagnostikovaných pacientů s chronickou fází CML byl stupeň 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/l) pozorován u 3,6 % a trombocytopenie (počet trombocytů < 10 x 109/l) u < 1 % pacientů. Medián trvání neutropenické a trombocytopenické příhody byl obvykle v rozmezí od 2 do 3 týdnů a od 3 do 4 týdnů. Tyto příhody je možné obvykle zvládnout buď snížením dávky nebo přerušením léčby imatinibem, ale ve vzácných případech mohou vést k trvalému přerušení léčby. U dětských pacientů s CML byla nejčastějším pozorovaným hematologickým nežádoucím účinkem cytopenie stupně 3 nebo 4, která zahrnovala neutropenii, trombocytopenii a anemii. Většinou se objevily během prvních několika měsíců léčby.
Ve studii u pacientů s inoperabilním a/nebo metastatickým GIST byl popsán stupeň 3 anemie u 5,4 % a stupeň 4 u 0,7 % pacientů, které mohly souviset, alespoň u některých pacientů, s gastrointestinálním krvácením nebo krvácením do nádoru. Stupeň 3 neutropenie byl pozorován u 7,5 % pacientů a stupeň 4 u 2,7 % pacientů a stupeň 3 trombocytopenie byl u 0,7 % pacientů. U žádného pacienta se nevyvinul stupeň 4 trombocytopenie. Snížení počtu leukocytů (WBC) a neutrofilů se objevilo hlavně během prvních šesti týdnů léčby, potom zůstávaly hodnoty relativně stabilní.
Biochemie
Závažné zvýšení hodnot transamináz (< 5 %) nebo bilirubinu (< 1 %) bylo pozorováno u pacientů s CML a obvykle je bylo možné zvládnout snížením dávky nebo přerušením léčby (medián trvání těchto příhod byl přibližně jeden týden). Léčba byla z důvodů abnormálních laboratorních hodnot jaterních testů trvale přerušena u méně než 1 % pacientů s CML. U pacientů s GIST (studie B2222), bylo pozorováno zvýšení ALT (alaninaminotransferáza) stupně 3 nebo 4 u 6,8 % a zvýšení AST (aspartátaminotransferáza) stupně 3 nebo 4 u 4,8 %. Zvýšení bilirubinu bylo méně než 3 %.
Byly to případy cytolytické a cholestatické hepatitidy a jaterního selhání; některé z nich byly fatální, včetně jednoho pacienta užívajícího vysoké dávky paracetamolu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)