| salt:hasText
| - Absorpce:
Maximální plasmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je okolo 20 %.
Distribuce v organismu:
Rosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem cholesterolu je asi 134 l. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, především albumin.
Biotransformace:
Rosuvastatin je částečně metabolizován (přibližně 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů svědčí o tom, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzymem je CYP2C9, v menší míře to pak je 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylový metabolit a lakton. N-desmetylový metabolit je přibližně o 50 % méně účinný než rosuvastatin, zatímco lakton se považuje za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.
Eliminace z organismu:
Přibližně 90 % dávky rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbované a neabsorbované účinné látky) a zbytek odchází močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas plazmatické eliminace je asi 19 hodin. S rostoucí dávkou přípravku se poločas eliminace nemění. Geometrický průměr hodnoty plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.
Linearita:
Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dávek nebyly zjištěny žádné změny farmakoterapeutických parametrů.
Zvláštní populace:
Věk a pohlaví:
U dospělých neměl věk a pohlaví žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu.
Rasa:
Ve srovnání s populací bílé rasy (tzv. kavkazské) prokazují farmakokinetická sledování u asijských subjektů (Japonců, Číňanů, Filipínců, Vietnamců a Korejců) přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax; populace asijsko-indická vykazuje přibližně 1,3 násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi skupinami populace bílé a černé rasy.
Ledvinová insuficience:
V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná až středně závažná ledvinová insuficience neměla vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmetylového metabolitu. U pacientů s těžkou ledvinovou insuficiencí (Clcr < 30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plazmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetyl metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu v ustáleném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší než u zdravých dobrovolníků.
Jaterní insuficience:
Ve studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozice rosuvastatinu u jedinců s Child-Pughovým skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child-Pughovým skóre 8 a 9 však byla systémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. U pacientů s Child-Pughovým skóre vyšším než 9 nejsou k dispozici žádné zkušenosti.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)