| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: anticholinesterázy, ATC kód: N06DA03
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou způsobenou deficitem cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v mozkomíšním moku (CSF) o přibližně 40 %. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice AChE v CSF vyvolaná perorálním rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší testovaná dávka.
Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v CSF byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou léčených perorálním rivastigminem podobná inhibici AChE.
Klinické studie u Alzheimerovy demence
Účinnost léčby transdermálními náplastmi s rivastigminem u pacientů s Alzheimerovou demencí byla prokázána ve 24týdenní dvojitě zaslepené základní studii a její otevřené prodloužené fázi. Pacienti zařazení v této studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10-20. Účinnost byla stanovena při použití nezávislých hodnotících testů pro jednotlivé oblasti, testy byly prováděny v pravidelných intervalech během 24týdenního léčebného období. Patří sem ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale, měření rozpoznávání, založené na výkonu) a ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinician’s Global Impression of Change, komplexní hodnocení pacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatele), a ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study –Activities of Daily Living, hodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, přijímání potravy, oblékání, činnosti v domácnosti jako nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí, rovněž zapojení se do činnosti souvisících s penězi). Výsledky ze tří hodnotících testů po 24 týdnech léčby jsou shrnuty v tabulce 3.
Tabulka 3
Transdermální náplasti s rivastigminem
9,5 mg/24 h
N = 251
Tobolky s rivastigminem
12 mg/den
N = 256
Placebo
N = 282
ITT-LOCF populace
ADAS-Cog
(n=248)
(n=253)
(n=281)
Průměrná výchozí hodnota
± SD
27,0 ± 10,3
27,9 ± 9,4
28,6 ± 9,9
Průměrná změna po 24 týdnech
± SD
-0,6 ± 6,4
-0,6 ± 6,2
1,0 ± 6,8
p-hodnota versus placebo
0,005*1
0,003*1
ADCS-CGIC
(n=248)
(n=253)
(n=278)
Průměrné skóre ± SD
3,9 ± 1,20
3,9 ± 1,25
4,2 ± 1,26
p-hodnota versus placebo
0,010*2
0,009*2
ADCS-ADL
(n=247)
(n=254)
(n=281)
Průměrná výchozí hodnota
± SD
50,1 ± 16,3
49,3 ± 15,8
49,2 ± 16,0
Průměrná změna po 24 týdnech
± SD
-0,1 ± 9,1
-0,5 ± 9,5
-2,3 ± 9,4
p-hodnota versus placebo
0,013*1
0,039*1
* p≤0,05 versus placebo
ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování (Last Observation Carried Forward)
1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou jako kovariací. Negativní ADAS-Cog změny signalizující zlepšení. Pozitivní ADCS-ADL změny signalizující zlepšení.
2 Podle CMH testu (van Elteren test) uzavřeného pro zemi. ADCS-CGIC skóre <4 signalizující zlepšení.
Výsledky klinicky významných odpovědí z 24týdenní studie jsou uvedeny v tabulce 4. Klinicky významné zlepšení bylo definováno jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, žádné zhoršení na ADCS-CGIC a žádné zhoršení na ADCS-ADL.
Tabulka 4
Pacienti s klinicky významnou odpovědí (%)
Transdermální náplasti s rivastigminem
9,5 mg/24 h
N = 251
Tobolky s rivastigminem
12 mg/den
N = 256
Placebo
N = 282
ITT-LOCF populace
ADAS-Cog zlepšení nejméně o 4 body s žádným zhoršením na ADCS-CGIC a ADCS-ADL
17,4
19,0
10,5
p-hodnota versus placebo
0,0037*
*p<0,05 versus placebo
Kompartmentový model naznačil, že použití 9,5 mg/24 h transdermální náplasti prokázalo podobnou expozici jako užívání perorální dávky 12 mg/den.
Evropská léková agentura (EMA) rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s rivastigminem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy demence (informace o použití u dětí viz bod 4.2)
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)