| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum
ATC kód: D01A E14 - jiná antimykotika pro lokální aplikaci.
Ciklopirox je širokospektré N-hydroxypyridonové antimykotikum s fungicidním účinkem na patogenní dermatofyty, plísně a kvasinky včetně Pityrosporum ovale , která je považována za hlavní příčinu seboroické dermatitidy.
Preklinické studie prokázaly strmou křivku závislosti odpovědi léčby na dávce, která je důkazem nejenom fungistatického, ale i fungicidního účinku, prokázaly také příznivé pH optimum, dlouhodobý účinek, nízký vliv bílkoviny na inhibující koncentrace, dobrý průnik do hlubších vrstev epidermis a navíc antibakteriální účinek na grampozitivní a také gramnegativní bakterie.
Vliv léčivého šamponu s ciklopiroxem na životaschopnost Pityrosporum ovale byl zkoumán na excidované kůži ze zad prasat a ukázal, že šampon je účinný dokonce po krátkodobé léčbě. Pokusy zkoumající pronikání do stratum corneum excidované kůže prasete ukázaly, že k dosažení účinné koncentrace léku postačuje krátký čas kontaktu léčivého ciklopiroxového šamponu, a to i v hlubších vrstvách stratum corneum.
Pokusy in vivo potvrdily účinnost ciklopiroxu použitím experimentální dermatofytózy u morčat. Ciklopirox ukázal jasnou závislost účinnosti léčby na dávce u infekcí vyvolaných Microsporum canis a Trichophyton mentagrophytes .
Byl pozorován rychlý nástup účinku.
Mechanismus účinku je velmi komplexní a zasahuje do různých metabolických procesů mykotických buněk. Na rozdíl od jiných antimykotik neovlivňuje ciklopirox biosyntézu sterolů. Hlavní mechanismus účinku v mykotických buňkách je založen na vysoké afinitě ciklopiroxu k trivalentním kationtům kovu (např. Fe3+). Narušením těchto základních kofaktorů enzymů dochází k inhibici enzymů, jako jsou cytochromy, které se v mitochondriích při tvorbě energie podílí na transportních procesech elektronů. Navíc je v přítomnosti léku silně snížena aktivita kataláz a peroxidáz, které jsou zodpovědné za intracelulární odbourávání toxických peroxidů. Ciklopirox tak poškozuje metabolismus mykotických buněk působením na jejich transportní mechanismy umístěné v buněčné membráně. Tento specifický způsob účinku cyklopiroxu svědčí o nízkém riziku rozvoje rezistence a minimalizuje riziko zkřížené rezistence s jinými antimykotiky jako například s azoly a allylaminy.
Ciklopirox má protizánětlivé vlastnosti. In vitro studie prokázaly, že ciklopirox inhibuje produkci cyklooxygenásových a 5-lipoxygenásových mediátorů zánětu. Ciklopirox také prokazuje protizánětlivé účinky in vivo na zvířatech, které byly u lidí potvrzeny u dobrovolníků s UV erytémem. Protizánětlivý účinek může podporovat hojení určitých plísňových kožních infekcí jako seboroické dermatitidy.
Celkem 1189 pacientů se seboroickou dermatitidou bylo léčeno 4 týdny ve třech, přísadou kontrolovaných, dvojitě slepých studiích, které použily čtyři znaky a příznaky onemocnění (stav, šupinatění, zánět, svědění) jako proměnné účinnosti a ty byly vázány na odvozená, dvě hlavní kritéria odpovědi na léčbu: “účinně léčen” a “bez příznaků”. Po použití šamponu bylo 17,2 % (aplikace jednou týdně) a 21,3 % (aplikace dvakrát týdně) pacientů naprosto bez příznaků. Bez příznaků nebo účinně léčeno bylo 44,2 % (aplikace jednou týdně) a 52,5 % (aplikace dvakrát týdně) pacientů.
Klinická studie, která byla prodloužením výše uvedených výsledků pro akutní léčbu onemocnění, ukázala, že udržovací léčba jedenkrát týdně vedla k opakovanému výskytu onemocnění pouze u 16% pacientů ve srovnání s 36%, jestliže byl používán šampon bez účinné látky.
Celkem 737 osob bylo randomizováno do dvojitě slepé studie srovnávající účinnost dvakrát týdně aplikovaného šamponu s 1% ciklopiroxem s jiným šamponem s 2% ketokonazolem za užití totožných kritérií odpovědi na léčbu. Na 4 týdenní léčbu reagovalo přibližně 74% pacientů v ciklopiroxové skupině a 78,7% v ketokonazolové skupině. Podobná odpověď na obě léčby vedla ve statistickém testu nepodřadnosti (non-inferiority) k hodnotě p 0.047 pro ITT populaci a p 0,061 pro VC populaci. Bralo-li se v úvahu, že na začátku byl větší počet těžších případů ve skupině s 1% ciklopiroxem, byla hodnota p pro nepodřadnost 0,014 (VC) a 0,021 (ITT).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)