| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina:
Kyselina alendronová: bisfosfonáty, léčiva k terapii kostí.
ATC kód: M05B A04
Alfakalcidol: deriváty vitamínu D3
ATC kód: A11CC03
Kyselina alendronová
Léčivá látka je bisfosfonát, který inhibuje kostní resorpci prováděnou osteoklasty bez přímého účinku na novotvorbu kostí. Předklinické studie prokázaly, že kyselina alendronová se preferenčně akumuluje v místech aktivní kostní resorpce. Aktivita osteoklastů je inhibována, ale shromažďování ani připojování osteoklastů není ovlivněno. Kost vytvořená během léčby kyselinou alendronovou vykazuje normální kvalitu.
Léčba postmenopauzální osteoporózy
Podle definice je osteoporóza přítomna, pokud je kostní minerální hustota (BMD) páteře nebo celkového proximálního femuru 2,5 směrodatné odchylky pod průměrnou hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD.
Terapeutická rovnocennost dávky kyseliny alendronové 70 mg jednou týdně (n = 519) a kyseliny alendronové 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté multicentrické studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou. Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95 % CI: 4,8; 5,4 %) ve skupině s dávkou 70 mg jednou týdně a 5,4 % (95 % CI: 5,0–5,8 %) ve skupině s dávkou 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku stehenní kosti ve výše uvedených skupinách (70 mg jednou týdně a 10 mg denně) 2,3 % a 2,9 %, a v celém kyčelním kloubu 2,9 % a 3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také podobné.
Účinky kyseliny alendronové na kostní hmotu a incidenci fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n = 994) a ve studii Fracture Intervention Trial (FIT, n=6 459).
V počátečních studiích účinnosti se průměrná hodnota minerální hustoty kostí (BMD) zvýšila při podávání kyseliny alendronové v dávce 10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti a o 7,8 % v trochanteru. Rovněž se signifikantně zvýšila celková hodnota BMD. U pacientek léčených kyselinou alendronovou došlo ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo, ke 48 % snížení (kyselina alendronová 3,2 % oproti placebu 6,2 %) četnosti zlomenin jednoho nebo více obratlů. V průběhu dvouletého prodloužení těchto studií se BMD v oblasti páteře a trochanteru nadále zvyšovala a BMD v oblasti femorálního krčku a celého těla se neměnila.
Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním kyseliny alendronové (5 mg denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden nebo dva další roky):
• FIT 1: tříletá studie zahrnující 2 027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením minimálně jednu (kompresní) zlomeninu obratle. V této studii snížila denně podávaná kyselina alendronová incidenci ≥ 1 nové zlomeniny obratle o 47 % (kyselina alendronová 7,9 % oproti placebu 15,0 %). Navíc bylo zjištěno statisticky významné snížení výskytu zlomenin celkového proximálního femuru (1,1 % oproti 2,2 %; snížení o 51 %).
• FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4 432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bez zlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen s osteoporózou (37 % celkové populace, které odpovídají výše uvedené definici osteoporózy) pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin celkového proximálního femuru (kyselina alendronová 1,0 % oproti placebu 2,2 %; snížení o 56 %) a v incidenci ≥ 1 zlomeniny obratle (2,9 % oproti 5,8 %; snížení o 50 %).
Alfakalcidol
Alfakalcidol (1-alfa-hydroxycholekalciferol) je velmi rychle přeměňován v játrech na kalcitriol (1,25-dihydroxycholekalciferol). Kalcitriol je hlavním metabolitem cholekalciferolu (vitamín D3) a podílí se na udržování homeostázy vápníku a fosfátů. Hlavní mechanizmus účinku alfakalcidolu je založen na zvýšení hladin cirkulujícího 1,25-dihydroxycholekalciferolu, čímž se zvýší absorpce vápníku a fosfátů ze střeva. Toto podporuje kostní mineralizaci, snižuje koncentraci parathormonu a inhibuje kostní resorpci. U osob s poruchou 1-alfa-hydroxylace v ledvinách dovoluje podání alfakalcidolu dostatečnou tvorbu kalcitriolu a tím působí proti nedostatku vitamínu D.
Kombinace kyseliny alendronové a alfakalcidolu (Tevabone)
Kombinace usnadňuje léčbu osteoporózy. Obě léčivé látky, kyselina alendronová a alfakalcidol, zvyšují hladiny kostních minerálů, ale mechanismus účinku je různý a synergický. Kyselina alendronová inhibuje odbourávání kosti, které je podporováno anabolickým efektem alfakalcidolu na kosti. Kyselina alendronová snižuje riziko vertebrálních a nevertebrálních zlomenin, např. zlomenin celkového proximálního femuru, zatímco alfakalcidol významně snižuje frekvenci pádů u starších osob. Vlivem farmakologického účinku obou látek, současný příjem snižuje riziko hypokalcemie, hyperkalcemie a hyperkalciurie.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)