| salt:hasText
| - a. Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastatického karcinomu prsu, metastatického kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.
Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky léčiva souvisejícími s léčbou byly gastrointestinální obtíže (zejména průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha a stomatitida), syndrom ruka-noha (plantopalmární erytrodysestézie), únava, astenie, anorexie, kardiotoxicita, zhoršení renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky považované zkoušejícím za možné, pravděpodobně nebo vzdáleně související s podáváním kapecitabinem jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin podávaný samostatně a v Tabulce 5 pro kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Následující nadpisy se používají pro hodnocení nežádoucích reakcí dle frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až <1/10) a méně časté (≥1/1 000 až <1/100). U každé skupiny četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí se snižující se závažností.
Monoterapie kapecitabinem:
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na shromážděných analýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více než 1900 pacientů (studie M66001, SO14695 a SO14796). Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.
Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků hlášených pacienty a souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinu
Tělesný sytém
Velmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život ohrožující (stupeň 3–4) nebo považované za medicínsky relevantní
Infekce a infestace
-
Herpetické infekce, nasofaryngitida, infekce dolních cest dýchacích
Sepse, infekce močového traktu, flegmóna, tonzilitida, faryngitida, perorální kandidóza, chřipka, gastroenteritida, mykotická infekce, infekce, zubní absces
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
-
-
Lipom
Poruchy krve a lymfatického systému
-
Neutropenie, anemie
Febrilní neutropenie, pancytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anemie, zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/prodloužený protrombinový čas
Poruchy imunitního systému
-
-
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Dehydratace, pokles chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti
Diabetes mellitus, hypokalemie, poruchy chuti k jídlu, malnutrice, hypertriglyceridemie
Psychiatrické poruchy
-
Nespavost, deprese
Stav zmatenosti, panická ataka, depresivní nálada, pokles libida
Poruchy nervového systému
-
Bolest hlavy, letargie, závratě, parestézie, dysgeusie
Afázie, porucha paměti, ataxie, synkopa, porucha rovnováhy, porucha smyslového vnímání, periferní neuropatie
Poruchy oka
-
Zvýšené slzení, konjunktivitida, podráždění očí
Snížení zrakové ostrosti, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
-
-
Vertigo, bolest ucha
Srdeční poruchy
-
-
Nestabilní angina pectoris, angina pectoris, ischémie myokardu, fibrilace síní, arytmie, tachykardie, sinusová tachykardie, palpitace
Cévní poruchy
-
Tromboflebitida
Trombóza hlubokých žil, hypertenze, petechie, hypotenze, návaly, chlad v periferních částech těla
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
-
Dyspnoe, epistaxe, kašel, rýma
Plicní embolie, pneumotorax, hemoptýza, astma, námahová dušnost
Gastrointestinální poruchy
Průjem, zvracení, nauzea, stomatitida, bolest břicha
Gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest horní poloviny břicha, dyspepsie, flatulence, sucho v ústech
Obstrukce střeva, ascites, enteritida, gastritida, dysfagie, bolest dolní poloviny břicha, ezofagitida, břišní diskomfort, gastroezofageální reflux, kolitida, krev ve stolici
Poruchy jater a žlučových cest
-
Hyperbilirubinemie, abnormality v jaterních testech
Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Syndrom planto-palmární –erytrodysestézie
Vyrážka, alopecie, erytém, suchá kůže, pruritus, hyperpigmentace kůže, makulární exantém, deskvamace kůže, dermatitida, poruchy pigmentace, poruchy nehtů
Kožní vřed, vyrážka, kopřivka, fotosenzitivní reakce, palmární erytém, otok obličeje, purpura
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
-
Bolesti v končetinách, bolesti zad, artralgie
Otok kloubu, bolest kostí, bolest v obličeji, svalová a kosterní ztuhlost, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
-
-
Hydronefróza, inkontinence moči, hematurie, nykturie, zvýšení kreatininu v krvi
Poruchy reprodukčního systému a prsu
-
-
Vaginální krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava, astenie
Pyrexie, letargie, periferní edém, malátnost, bolest na hrudi
Edém, zimnice, onemocnění podobné chřipce, třesavka, zvýšení tělesné teploty
Poranění, otravy a procedurální komplikace
-
-
Puchýře, předávkování
Kapecitabin v kombinované terapii:
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3000 pacientů. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence (velmi časté nebo časté) dle své nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem, nebo se vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem (viz tabulka 4). Méně časté nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii u kombinovaných přípravků (v literatuře a/nebo v příslušném souhrnu údajů o přípravku).
Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované přípravky (např. periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u bevacizumabu), nicméně jejich zhoršení v průběhu terapie kapecitabinem nemůže být vyloučeno.
Tabulka 5: Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií kapecitabinem vyskytovaly častěji
Tělesný sytém
Velmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Infekce a infestace
-
Herpes zoster, infekce močového traktu, perorální kandidóza, infekce horních cest dýchacích, rinitida, chřipka, +infekce, opar
Poruchy krve a lymfatického systému
+Neutropenie, +leukopenie, +anemie, +neutropenická horečka, trombocytopenie
Útlum kostní dřeně, +febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
-
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Pokles chuti k jídlu
Hypokalemie, hyponatremie, hypomagnesemie, hypokalcemie, hyperglykemie
Psychiatrické poruchy
-
Poruchy spánku, úzkost
Poruchy nervového systému
Poruchy chuti, parestézie a dysestézie, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, dysgeuzie, bolest hlavy
Neurotoxicita, třes, neuralgie, hypersenzitivní reakce, hypestézie
Poruchy oka
Zvýšení slzení
Poruchy zraku, suché oči, bolest očí, poruchy zraku, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
-
Tinitus, hypacuze
Srdeční poruchy
-
Fibrilace síní, srdeční ischemie/infarkt myokardu
Cévní poruchy
Otoky dolních končetin, hypertenze, +embolie a trombóza
Návaly, hypotenze, hypertenzní krize, návaly horka, flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Bolest v krku, dysestézie faryngu
Škytavka, faryngolaryngeální bolesti, dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Zácpa, dyspepsie
Krvácení do horní části zažívacího traktu, vřed v ústech, gastritida, abdominální distenze, gastroezofageální reflux, bolest úst, dysfagie, rektální hemoragie, bolest dolní části břicha, ústní dysestézie, ústní parestézie, ústní hypestézie, břišní diskomfort
Poruchy jater a žlučových cest
-
Abnormality jaterní funkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, poruchy nehtů
Hyperhidróza, erytematózní vyrážka, kopřivka, noční pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie, artralgie, bolest v končetinách
Bolest čelisti, svalové křeče, trismus, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
-
Hematurie, proteinurie, pokles clearance kreatininu v ledvinách, dysurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Teplota, slabost, +letargie, intolerance teploty
Zánět sliznic, bolest končetin, bolest, zimnice, bolesti na hrudi, příznaky podobné chřipce, +horečka, reakce související s infuzí, reakce v místě vpichu, bolest v místě infuze, bolest v místě vpichu
Poranění, otravy a procedurální komplikace
-
Pohmožděniny
+Pro každý výraz byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy označené „+“ byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.
Zkušenosti po uvedení na trh:
Během expozice po uvedení na trh byly zaznamenány tyto další závažné nežádoucí účinky:
– Velmi vzácné: stenóza slzovodu.
– Velmi vzácné: během expozice po uvedení na trh a během klinických studií bylo hlášeno selhání jater a cholestatická hepatitida.
– Velmi vzácné: během expozice po uvedení na trh a během klinických studií bylo hlášeno selhání jater a cholestatická hepatitida.
– Velmi vzácné: fibrilace komor, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes a bradykardie.
c. Popis vybraných nežádoucích reakcí
Syndrom ruka-noha (viz bod 4.4):
Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1 250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny (zahrnující studie s adjuvantní terapií u karcinomu tlustého střeva, s léčbou metastatického kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsu) byly pozorovány všechny stupně syndromu ruka-noha s frekvencí 53 % až 60 % a s frekvencí 63 % v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě metastatického karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti s frekvencí 22 % až 30 %.
Metaanalýza 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v různých indikacích (karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinom prsu) ukázala, že syndrom ruka-noha (všechny stupně) se vyskytl u 2 066 (43 %) pacientů po středním čase 239 [95% IS 201, 288] dní po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech studiích dohromady byly následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu (gram), snížení kumulativní dávky kapecitabinu (0,1xkg), zvýšení relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby (týdny), stoupající věk (v přírůstcích 10 let), ženské pohlaví a dobrý výkonnostní stav ECOG na začátku (0 versus ≥1).
Průjem (viz bod 4.4):
Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50 % pacientů.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech studiích dohromady byly následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu (gram), prodloužení trvání léčby (týdny), stoupající věk (v přírůstcích 10 let) a ženské pohlaví. Následné proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení kumulativní dávky kapecitabinu (0,1*kg) a zvýšení relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech.
Kardiotoxicita (viz bod 4.4):
U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií zahrnujících 949 pacientů (2 klinické studie fáze III a 5 klinických studií fáze II u metastatického kolorektálního karcinomu a metastatického karcinomu prsu) navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1 %: kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.
Encefalopatie:
Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1 %.
d. Zvláštní populace
Staří pacienti (viz bod 4.2):
Analýza bezpečnostních dat pacientů ≥ 60 let léčených kapecitabinem v monoterapii a analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii ukazují zvýšení incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a k léčbě vztažených závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty ve věku < 60 let. Pacienti ve věku ≥ 60 let léčení kapecitabinem spolu s docetaxelem také v porovnání s pacienty ve věku <60 let časněji přerušovali léčbu kvůli nežádoucím účinkům.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech studiích dohromady byl stoupající věk (v přírůstcích 10 let) statisticky významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Pohlaví
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech studiích dohromady bylo ženské pohlaví statisticky významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2, 4.4 a 5.2):
Analýza bezpečnostních dat od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii (kolorektální karcinom) s výchozím renálním poškozením ukázala zvýšení incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi (36 % pacientů bez renálního poškození, n=268, oproti 41 % s mírným poškozením, n=257, resp. 54 % se středně závažným poškozením, n=59) (viz bod 5.2). Pacienti se středně závažným poškozením renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky (44 %) oproti 33 % u pacientů bez renálního poškození a 32 % u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence časného přerušení léčby (21 % přerušení během prvních dvou cyklů) oproti 5 % u pacientů bez renálního poškození a 8 % u pacientů mírným renálním poškozením.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)