| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Potenciální interakce s inhibitory monoaminooxidázy
U pacientů léčených kombinací SSRI a inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) byly hlášeny závažné, někdy fatální, reakce zahrnující hypertermii, rigiditu, myoklonus, autonomní nestabilitu s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí a změny duševního stavu, které zahrnovaly extrémní agitovanost ústící do deliria a komatu. Tyto reakce byly hlášeny také u pacientů, kteří ukončili léčbu SSRI a bezprostředně zahájili užívání MAOI. U některých případů se objevily příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom. Údaje ze studií na zvířatech naznačují, že současné podávání SSRI a MAOI může synergicky působit na vzestup krevního tlaku a vyvolat behaviorální excitaci. Proto se přípravek Priligy nesmí užívat současně s MAOI nebo během 14 dnů po ukončení léčby MAOI. Podobně MAOI nesmí být podáván během 7 dnů od ukončení podávání přípravku Priligy (viz bod 4.3).
Potenciální interakce s thioridazinem
Samotné podávání thioridazinu prodlužuje QTc interval, což je spojeno se závažnými ventrikulárními arytmiemi. Léčivé přípravky jako Priligy, které inhibují izoenzym CYP2D6, patrně inhibují metabolismus thioridazinu, což vede ke zvýšeným hladinám thioridazinu, a očekává se proto další prodloužení QTc intervalu. Proto se přípravek Priligy nesmí užívat v kombinaci s thioridazinem nebo během 14 dnů po ukončení léčby thioridazinem. Podobně thioridazin nesmí být podáván během 7 dnů od ukončení podávání přípravku Priligy (viz bod 4.3).
Léčivé /rostlinné přípravky se serotonergním účinkem
Podobně jako u dalších SSRI může současné podávání se serotonergními léčivými /rostlinnými přípravky [včetně MAOI, Ltryptofanu, triptanů, tramadolu, linezolidu, SSRI, SNRI, lithia a třezalky tečkované ( Hypericum perforatum )] vést k výskytu účinků spojených se serotoninem. Proto se přípravek Priligy nesmí užívat současně s jinými SSRI, MAOI nebo serotonergními léčivými /rostlinnými přípravky nebo během 14 dnů po ukončení léčby těmito léčivými /rostlinnými přípravky. Podobně tyto léčivé /rostlinné přípravky nesmí být podávány během 7 dnů od ukončení podávání přípravku Priligy (viz bod 4.3).
Léčivé přípravky ovlivňující CNS
Užívání přípravku Priligy v kombinaci s léčivými přípravky ovlivňujícími CNS (např. antiepileptiky, antidepresivy, antipsychotiky, anxiolytiky, sedativními hypnotiky) nebylo u pacientů s předčasnou ejakulací systematicky studováno. Z tohoto důvodu je při současném podávání přípravku Priligy a těchto léčivých přípravků třeba opatrnosti.
Farmakokinetické interakce
Účinky současně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku dapoxetinu
In vitro studie na lidských játrech, ledvinách a střevních mikrozomech ukazují, že dapoxetin je metabolizován primárně prostřednictvím CYP2D6, CYP3A4 a flavinmonooxygenázou 1 (FMO1). Proto inhibitory těchto enzymů mohou snižovat clearance dapoxetinu.
Inhibitory CYP3A4
Silně účinné inhibitory CYP3A4
Podávání ketokonazolu (200 mg 2x denně po 7 dní) zvýšilo Cmaxa AUCinf dapoxetinu (jednorázová dávka 60 mg) o 35 %, resp. o 99 %. Vezmeli se v úvahu jak nevázaný dapoxetin tak i desmethyldapoxetin, může při současném užití s velmi silně účinnými inhibitory CYP3A4 dojít ke zvýšení Cmax aktivní frakce přibližně o 25 % a AUC aktivní frakce může být dvojnásobná.
Nárůst Cmax a AUC aktivní frakce může být významně vyšší u části populace, u které chybí funkční enzym CYP2D6, tj. u pomalých metabolizátorů CYP2D6, nebo v kombinaci se silně účinnými inhibitory CYP2C6.
Proto je současné užívání přípravku Priligy a silně účinných inhibitorů CYP3A4, jako ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sachinavir, telithromycin, nefazodon, nelfinavir a atazanavir, kontraindikováno (viz bod 4.3).
Středně účinné inhibitory CYP3A4
Současná léčba středně účinnými inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, klarithromycin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, dilthiazem) může také vést k signifikantně zvýšené expozici dapoxetinu a desmethyldapoxetinu, zejména u pomalých metabolizátorů CYP2D6. Jeli dapoxetin kombinován s jakoukoli z těchto léčivých látek, má být maximální dávka dapoxetinu 30 mg (viz body 4.2 a 4.4 a níže).
Obě tato opatření platí u všech pacientů s výjimkou těch, kde bylo prokázáno, že se podle genotypu nebo fenotypu jedná o rychlého metabolizátora CYP2D6. U pacientů, kde bylo prokázáno, že se jedná o rychlého metabolizátora CYP2D6, se doporučuje maximální dávka dapoxetinu 30 mg, pokud je dapoxetin kombinován se silně účinným inhibitorem CYP3A4 a opatrnost je třeba, pokud je dapoxetin v dávce 60 mg užíván spolu se středně účinným inhibitorem CYP3A4.
Silně účinné inhibitory CYP2D6
Cmax dapoxetinu (po jednorázové dávce 60 mg) vzrostla v přítomnosti fluoxetinu (60 mg/den po 7 dní) o 50 % a AUCinf o 88 %. Vezmeli se v úvahu jak nevázaný dapoxetin tak i desmethyldapoxetin, může při současném užití se silně účinnými inhibitory CYP2D6 dojít ke zvýšení Cmax aktivní frakce přibližně o 50 % a AUC aktivní frakce může být dvojnásobná. Nárůsty Cmaxa AUC aktivní frakce jsou srovnatelné s nárůsty očekávanými u pomalých metabolizátorů CYP2D6 a mohou vést k vyššímu výskytu a závažnosti na dávce závislých nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
Inhibitory PDE5
Přípravek Priligy nemají užívat pacienti užívající inhibitory PDE5 kvůli možnosti snížené ortostatické tolerance (viz bod 4.4). Farmakokinetika dapoxetinu (60 mg) v kombinaci s tadalafilem (20 mg) a sildenafilem (100 mg) byla hodnocena v zkříženě uspořádané studii při podání jedné dávky. Tadalafil neovlivnil farmakokinetiku dapoxetinu. Sildenafil vedl k malým změnám ve farmakokinetice dapoxetinu (22% nárůst AUCinf a 4% nárůst Cmax), u kterých se nepředpokládá klinický význam.
Současné užívání přípravku Priligy s inhibitory PDE5 může vést k ortostatické hypotenzi (viz bod 4.4). Účinnost a bezpečnost přípravku Priligy u pacientů jak s předčasnou ejakulací tak i erektilní dysfunkcí léčených současně přípravkem Priligy a inhibitorem PDE5 nebyly stanoveny.
Účinky dapoxetinu na farmakokinetiku současně podávaných léčivých přípravků
Tamsulosin
Současné podávání jednorázové dávky nebo opakovaných dávek 30 mg nebo 60 mg dapoxetinu u pacientů léčených denními dávkami tamsulosinu nevedlo ke změnám farmakokinetiky tamsulosinu. Přidání dapoxetinu k tamsulosinu nevedlo ke změnám v ortostatickém profilu oproti samotnému tamsulosinu ani u 30 mg ani u 60 mg dapoxetinu. Přípravek Priligy má být předepisován s opatrností u pacientů, kteří užívají antagonisty alfaadrenergních receptorů, vzhledem k možnosti snížení ortostatické tolerance (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6
Opakované podávání dapoxetinu (60 mg/den po 6 dní) následované jednorázovou dávkou 50 mg desipraminu zvýšily střední Cmax dapoxetinu o 11 % aAUCinf o 19 % oproti podání samotného desipraminu. Dapoxetin může vést k podobným nárůstům plazmatických koncentrací i u jiných léčivých látek metabolizovaných CYP2D6. Klinický význam je pravděpodobně malý.
Léčivé přípravky metabolizované CYP3A4
Opakované podávání dapoxetinu (60 mg/den po 6 dní) snížilo AUCinf midazolamu (v jednorázové dávce 8 mg) o přibližně 20 % (rozpětí -60 až +18 %). Klinický význam tohoto účinku na midazolam je u většiny pacientů pravděpodobně malý. Zvýšení aktivity CYP3A4 může mít klinický význam u některých jedinců léčených současně léčivými přípravky metabolizovanými především CYP3A a s úzkou terapeutickou šíří.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C19
Opakované podávání dapoxetinu (60 mg/den po 6 dní) neinhibovalo metabolismus jednorázové dávky omeprazolu 40 mg. Není pravděpodobné, že by dapoxetin ovlivňoval farmakokinetiku jiných CYP2C19 substrátů.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C9
Opakované podávání dapoxetinu (60 mg/den po 6 dní) neovlivnilo farmakokinetiku nebo farmakodynamiku jednorázové dávky glybenklamidu 5 mg. Není pravděpodobné, že by dapoxetin ovlivňoval farmakokinetiku jiných CYP2C9 substrátů.
Warfarin a léčivé přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují koagulaci a/nebo funkci krevních destiček
Neexistují údaje hodnotící účinek chronického užívání warfarinu s dapoxetinem; proto se u pacientů, kteří chronicky užívají warfarin, doporučuje při současném užívání dapoxetinu opatrnost (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii neovlivnil dapoxetin (60 mg/den po 6 dní) farmakokinetiku nebo farmakodynamiku (PT nebo INR) warfarinu po podání jednorázové dávky 25 mg.
V souvislosti se SSRI byly hlášeny krvácivé projevy (viz bod 4.4).
Ethanol
Současné podání jednorázové dávky ethanolu 0,5 g/kg (asi 2 nápoje) neovlivnilo farmakokinetiku dapoxetinu (v jednorázové dávce 60 mg); dapoxetin v kombinaci s ethanolem však zvýšil somnolenci a významně snížil vlastní pozornost. Farmakodynamická hodnocení kognitivního poškození (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) také při současném podávání dapoxetinu s ethanolem ukázala aditivní účinky. Současné užívání alkoholu a dapoxetinu zvyšuje výskyt a závažnost nežádoucích účinků jako jsou závrať, ospalost, pomalé reflexy nebo pozměněný úsudek. Současné podávání dapoxetinu a alkoholu může zvyšovat tyto alkoholem podmíněné účinky a může také zvýraznit neurokardiogenní nežádoucí účinky jako je synkopa a tím zvýšit riziko náhodného poranění; proto by pacienti měli být upozorněni, aby se během užívání přípravku Priligy vyvarovali alkoholu (viz body 4.4 a 4.7).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)