| salt:hasText
| - Dospělí
Absorpce:
Farmakokinetika paracetamolu je lineární až do dávky 2 g jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném podání v průběhu 24 hodin.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g přípravku Paracetamol B. Braun je podobná té, která byla pozorována po infuzi 1 g a 2 g propacetamolu (obsahující 500 mg, resp. 1 g paracetamolu). Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) paracetamolu pozorovaná na konci 15 minutové intravenózní infuzi 500 mg, resp. 1 g přípravku Paracetamol B. Braun je přibližně 15 μg/ml, resp. 30 μg/ml.
Distribuce v organismu:
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol není extenzivně vázán na plazmatické bílkoviny.
Po infuzi 1 g paracetamolu byly v mozkomíšním moku pozorovány významné koncentrace paracetamolu (asi 1,5 µg/ml) ve 20. minutě po podání infuze a později.
Biotransformace:
Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech dvěma hlavními jaterními cestami: konjugací s kyselinou glukuronovou a konjugací s kyselinou sírovou. Druhá ze zmiňovaných cest je rychle saturovatelná při dávkách překračujících terapeutické dávky. Malá část (méně než 4 %) je metabolizována cytochromem P450 na reaktivní meziprodukt (N-acetyl benzochinonimin), který je za běžných podmínek použití rychle detoxikován redukovaným glutationem a vylučován močí po konjugaci s cysteinem a kyselinou merkaptalovou. Během masivního předávkování se však množství tohoto toxického metabolitu zvyšuje.
Eliminace z organismu:
Metabolity paracetamolu jsou vylučovány zejména močí. Během 24 hodin je vyloučeno 90 % podané dávky, převážně jako glukuronid (60 - 80 %) a sulfátové (20 - 30 %) konjugáty. Méně než 5 % je vylučováno beze změny. Plazmatický poločas je 2,7 hodiny a celková clearance je 18 l/h.
Novorozenci, kojenci a děti:
Farmakokinetické parametry paracetamolu pozorované u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých, s výjimkou plazmatického poločasu, který je o něco kratší (1,5 až 2 h) než u dospělých. U novorozenců je plazmatický poločas delší než u kojenců, tj. asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let vylučují podstatně méně glukuronidu a více sulfátových konjugátů než dospělí.
Tabulka - farmakokinetické hodnoty ve vztahu k věku (standardizovaná clearance, *CLstd/Fperorál×(l×h-1×70 kg-1)
Věk
Hmotnost (kg)
CLstd/Fperorál (l×h-1×70kg-1)
40 týdnů po koncepci
3,3
5,9
3 měsíce po narození
6
8,8
6 měsíců po narození
7,5
11,1
1 rok po narození
10
13,6
2 roky po narození
12
15,6
5 let po narození
20
16,3
8 let po narození
25
16,3
*CLstd populační odhad pro CL
Zvláštní populace:
Renální insuficience:
V případech závažné poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10 – 30 ml/min) je eliminace paracetamolu mírně opožděná a poločas eliminace se pohybuje v rozmezí 2 až 5,3 hodin. Rychlost vylučování glukuronidových a sulfátových konjugátů je u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin 3 krát nižší než u zdravých jedinců. Proto je při podávání paracetamolu pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) nutno prodloužit minimální interval mezi dávkami na 6 hodin (viz bod 4.2).
Starší pacienti:
Farmakokinetika a metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění. U této populace není zapotřebí upravovat dávku.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)