| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA04.
Galantamin, terciární alkaloid, je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Kromě toho galantamin zesiluje vlastní účinek acetylcholinu na nikotinové receptory, nejspíše vazbou na alosterické vazební místo receptoru. V důsledku toho lze u pacientů s demencí Alzheimerova typu dosáhnout zvýšené aktivity cholinergního systému vedoucí ke zlepšení kognitivní funkce.
Klinické studie
Galantamin byl původně vyvinut ve formě tablet s okamžitým uvolňováním pro užívání dvakrát denně. V kontrolovaných klinických studiích trvajících 5 - 6 měsíců se jako účinné jevily dávky galantaminu 16, 24 a 32 mg/den. Z těchto dávek byly 16 a 24 mg/den stanoveny jako doporučené dávky vzhledem k nejpříznivějšímu poměru „prospěch/riziko“. Účinnost galantaminu byla sledována pomocí tří hlavních komplexů příznaků onemocnění a globální škály: ADAS-Cog/11 (Alzheimer´s Disease Cooperative Study-Cog - chování z hlediska kognitivních funkcí), DAD (Disability Assessment in Dementia) a ADCS-ADL-Inventory (Activities of Daily Living - sledování schopnosti zvládat každodenní úkony běžného života), Neuropsychiatric Inventory, NPI, (dle „Neuropsychiatrického seznamu“ - škála pro hodnocení poruch chování) a CIBIC-plus (komplexní posouzení nezávislým lékařem založené na rozhovoru s pacientem a jeho pečovatelem).
Celková analýza respondérů založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem a CIBIC-plus nezměněn + zlepšen (1 - 4), a DAD/ADL skóre nezměněno + zlepšeno. Viz tabulka níže.
Léčba
Zlepšení nejméně o 4 body oproti výchozímu stavu v ADAS-Cog/11
a CIBIC-plus nezměněn+zlepšen
Změna v DAD ≥ 0
GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. měsíc)
Změna v ADCS/ADL -Inventory ≥ 0
GAL-USA-10 (5. měsíc)
n
n (%) respondérů
Srovnání s placebem
n
N (%) respondérů
Srovnání s placebem
rozdíl
(95 % CI)
p‑
hodnota+
rozdíl
(95 % CI)
p-
hodnota+
Klasická ITT*
Placebo
422
21 (5,0)
-
-
273
18 (6,6)
-
-
Galantamin 16 mg/den
-
-
-
-
266
39 (14,7)
8,1 (3,13)
0,003
Galantamin 24 mg/den
424
60 (14,2)
9,2 (5,13)
<0,001
262
40 (15,3)
8,7 (3,14)
0,002
Tradiční LOCF#
Placebo
412
23 (5,6)
-
-
261
17 (6,5)
-
-
Galantamin
16 mg/den
-
-
-
-
253
36 (14,2)
7,7 (2,13)
0,005
Galantamin
24 mg/den
399
58 (14,5)
8,9 (5,13)
<0,001
253
40 (15,8)
9,3 (4,15)
0,001
* ITT: Intent to treat
+ CMH: test rozdílu od placeba
# LOCF: Last Observation Carried Forward
Účinnost galantaminu tobolek s prodlouženým uvolňováním byla studována v rámci randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie GAL-INT-10 při 4týdenní eskalaci dávkování, flexibilním dávkovacím režimu 16 nebo 24 mg/den po dobu léčby 6 měsíců. Galantamin tablety s okamžitým uvolňováním (Gal-IR) byly použity jako aktivní kontrolní rameno. Účinnost byla hodnocena s použitím skóre ADAS-cog/11 a CIBIC-plus jako primárních kriterií a skóre ADCS-ADL a NPI jako sekundárních výsledných cílů. Galantamin tobolky s prodlouženým uvolňováním (Gal- PR) prokázaly statisticky významné zlepšení skóre ADAS-Cog/11 ve srovnání s placebem, avšak nikoli statistický rozdíl ve skóre CIBIC-plus ve srovnání s placebem. Výsledky na skóre ADCS-ADL byly v 26. týdnu ve srovnání s placebem statisticky významně lepší.
Celková analýza respondérů v 26. týdnu založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, celkové DAD/ADL skóre nezměněno + zlepšeno (≥ 0) a žádné zhoršení skóre CIBIC-plus (1 - 4). Viz tabulka níže.
GAL‑INT‑10
Placebo (n=245)
GAL‑IR# (n=225)
GAL-PR* (n=238)
p‑hodnota
(GAL‑PR* vs. placebo)
Celková odpověď:
n (%)
20 (8,2)
43 (19,1)
38 (16,0)
0,008
# tablety s okamžitým uvolňováním
* tobolky s prodlouženým uvolňováním
Výsledky 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, do které byli zahrnuti pacienti s vaskulární demencí a pacienti s Alzheimerovou chorobou a současným cerebrovaskulárním onemocněním („smíšená demence“), naznačují, že u pacientů s Alzheimerovou chorobou a současným cerebrovaskulárním onemocněním je zachován symptomatický účinek galantaminu (viz bod 4.4, Poruchy nervového systému). V dodatečné analýze podskupin nebyl pozorován statisticky významný rozdíl v účinku pozorovaném v podskupinách pacientů pouze s vaskulární demencí.
V další 26týdenní placebem kontrolované studii u pacientů s pravděpodobnou vaskulární demencí nebyl prokázán klinický přínos léčby galantaminem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)