salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina : léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA02
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát silnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který se vyskytuje hlavně mimo centrální nervový systém.
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo jednorázové podání dávky 5 mg nebo 10 mg donepezilu inhibici aktivity acetylcholinesterázy v ustáleném stavu (měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení vybraných aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základní neuropatologie nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na progresi základní choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných placebem - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.
U šestiměsíční klinické studie byla provedena analýza po skončení léčby donepezilem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC + (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit – ADL-CDR (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři (pacienti, kteří odpovídali na léčbu).
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
Žádné zhoršení v denních aktivitách„ADL-CDR“
% odpovědí
Populace záměru léčit (Intent-to-treat)
n=365
Počet vyhodnotitelných subjektů
n=352
Placebová skupina
10%
10%
Skupina léčená donepezilem 5 mg
18%*
18%*
Skupina léčená donepezilem 10 mg
21%*
22%**
* p<0,05
** p<0,01
Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.
(cs)
|