| salt:hasText
| - Shrnutí bezpečnostního profilu pro všechny indikace
Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly zjištěny u
1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2,
258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem,
406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou,
92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem,
255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem,
332 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou),
1276 pacientů (744 ve studii TAX316 a 532 pacientů ve studii GEICAM 9805), kteří dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou),
300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v III. fázi studie a 79 pacientů v II. fázi studie) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou),
174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita "Obecná kritéria toxicity Národního onkologického ústavu" (NCI Common Toxicity Criteria) (3. stupeň = G3, 3. - 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4), termíny COSTART a terminologie MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie (která byla reversibilní a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání těžké neutropenie (< 500 buněk/mm3) byla 7 dní), anémie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které byly hlášeny v ≥ 10%. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt závažných nežádoucích účinků (40% oproti 31%) a nežádoucích účinků 4. stupně (34% oproti 23%) ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.
Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější (≥ 5%) nežádoucí účinky související s léčbou (viz Souhrn údajů o přípravku kapecitabin).
Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, oprese na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka.
Těžké reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či erytémem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až střední neurosenzorické příznaky se projevují parestézií, dysestézií nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou (včetně syndromu těžkých rukou a nohou), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené svěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil. Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek, perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 100 mg/m2 v monoterapii
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 5,7%; včetně sepse a pneumonie, fatální v 1,7%)
infekce spojená s G4 neutropenií (G3/4: 4,6%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G4: 76,4%),
anémie (G3/4: 8,9%),
febrilní neutropenie
trombocytopenie (G4: 0,2%)
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 5,3%)
Poruchy metabolizmu a výživy
anorexie
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3: 4,1%),
periferní motorická neuropatie (G3/4: 4%),
dysgeusie (závažná 0,07%)
Srdeční poruchy
arytmie (G3/4: 0,7%)
srdeční selhání
Cévní poruchy
hypotenze,
hypertenze,
hemoragie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
dyspnoe (závažná 2,7%)
Gastrointestinální poruchy
stomatitida (G3/4: 5,3%),
průjem (G3/4: 4%),
nauzea (G3/4: 4%),
zvracení (G3/4: 3%)
zácpa (závažná 0,2%),
bolest břicha (závažná 1%),
gastrointestinální krvácení (závažné 0,3%)
ezofagitida (závažná: 0,4%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie,
kožní reakce (G3/4: 5,9%),
poruchy nehtů (těžké 2,6%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie ( 1,4%)
artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
retence tekutin (závažná: 6,5%), astenie (závažná 11,2%), bolest
lokální reakce po podání, bolest na hrudi nekardiálního původu (závažná 0,4%)
Vyšetření
G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (< 5%),
G3/4 vzestup alkalické fosfatázy v krvi (< 4%),
G3/4 vzestup AST (< 3%),
G3/4 vzestup ALT (< 2%)
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 100 mg/m2 v monoterapii
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácné: epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.
Poruchy nervového systému:
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní, 73% kožních reakcí bylo reverzibilních v během 21 dní.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1000 mg/m2 a střední doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence je pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u nemocných s premedikací, v porovnání s nemocnými bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence byla však popsána také u některých pacientů v časném stadiu léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 75 mg/m2 v monoterapii:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 5%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G4: 54,2%);
anémie (G3/4: 10,8%);
trombocytopenie (G4: 1,7%)
febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolizmu a výživy
anorexie
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,8%)
periferní motorická neuropatie (G3/4: 2,5%)
Srdeční poruchy
arytmie (nezávažné)
Cévní poruchy
hypotenze
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 3,3%);
stomatitida (G3/4: 1,7%);
zvracení (G3/4: 0,8%);
průjem (G3/4: 1,7%)
zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie;
kožní reakce (G3/4: 0,8%)
poruchy nehtů (závažné 0,8%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie (závažná 12,4%);
retence tekutin (závažná 0,8%);
bolest
Vyšetření
G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (< 2%)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 7,8%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G4: 91,7%);
anémie (G3/4: 9,4%); febrilní neutropenie;
trombocytopenie (G4: 0,8%)
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 1,2%)
Poruchy metabolizmu a výživy
anorexie
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3: 0,4%)
periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4%)
Srdeční poruchy
srdeční selhání,
arytmie (nezávažné)
Cévní poruchy
hypotenze
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 5%);
stomatitida (G3/4: 7,8%);
průjem (G3/4: 6,2%);
zvracení (G3/4: 5%);
zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie;
poruchy nehtů (závažné 0,4%);
kožní reakce (nezávažné)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie (závažná 8,1%);
retence tekutin (závažná 1,2%);
bolest
Lokální reakce po podání
Vyšetření
G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (< 2,5%);
G3/4 vzestup alkalické fosfatázy v krvi (< 2,5%)
G3/4 vzestup AST (< 1%);
G3/4 vzestup ALT (< 1%)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 5,7%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G4: 51,5%);
anémie (G3/4: 6,9%);
trombocytopenie (G4: 0,5%)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 2,5%)
Poruchy metabolizmu a výživy
anorexie
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3: 3,7%);
periferní motorická neuropatie (G3/4: 2%)
Srdeční poruchy
arytmie (G3/4: 0,7%)
srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze (G3/4: 0,7%)
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 9,6%);
zvracení (G3/4: 7,6%);
průjem (G3/4: 6,4%);
stomatitida (G3/4: 2%)
zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie;
poruchy nehtů (závažné 0,7%);
kožní reakce (G3/4: 0,2%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie (závažné 0,5%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie (závažná 9,9%);
retence tekutin (závažná 0,7%);
horečka (G3/4: 1,2%).
lokální reakce po podání;
bolest
Vyšetření
G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (2,1%);
G3/4 vzestup ALT (1,3%)
G3/4 vzestup AST (0,5%);
G3/4 vzestup alkalické fosfatázy v krvi (0,3%)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 100 mg/m2 v kombinaci s trastuzumabem:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G3/4: 32%); febrilní neutropenie (včetně neutropenie spojené s horečkou a užíváním antibiotik) nebo neutropenická sepse
Poruchy metabolizmu a výživy
anorexie
Psychiatrické poruchy
nespavost
Poruchy nervového systému
parestezie;
bolesti hlavy;
dysgeusie;
hypestézie
Poruchy oka
zvýšené slzení;
konjunktivitida
Srdeční poruchy
srdeční selhání
Cévní poruchy
Lymfoedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
epistaxe;
faryngolaryngeální bolest;
nazofaryngitida;
dyspnoe; kašel; rýma
Gastrointestinální poruchy
nauzea;
průjem;
zvracení; zácpa;
stomatitida; dyspepsie; bolesti břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie; erytém; vyrážka; poruchy nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy
Myalgie; artralgie; bolest v končetinách; bolest kostí; bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie; periferní edém; horečka; únava; zánět sliznic; bolest; onemocnění podobné chřipce; bolest na hrudi; třesavka
letargie
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 100 mg/m2 v kombinaci s trastuzumabem
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem (neutropenie stupně 3/4 32% versus 22% - dle NCI-CTC kritérií). Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel podávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u v 76% případů stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem (23% versus 17% u pacientů léčených samotným docetaxelem).
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% nemocných, kteří užívali docetaxel s trastuzumabem, v porovnání s 0% u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64% nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55% nemocných.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s kapecitabinem:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Infekce a infestace
Orální kandidóza (G3/4: < 1%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G3/4: 63%);
anémie (G3/4: 10%)
Trombocytopenie (G3/4: 3%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 1%);
pokles chuti k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2%)
Poruchy nervového systému
dysgeusie (G3/4: < 1%);
parestesie (G3/4: < 1%)
závrať;
bolest hlavy (G3/4: < 1%);
periferní neuropatie
Poruchy oka
zvýšené slzení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
faryngolaryngeální bolest (G3/4: 2%)
dyspnoe (G3/4: 1%);
kašel (G3/4: < 1%);
epistaxe (G3/4: < 1%)
Gastrointestinální poruchy
stomatitida (G3/4: 18%);
průjem (G3/4: 14%);
nauzea (G3/4: 6%);
zvracení (G3/4: 4%); zácpa (G3/4: 1%); bolest břicha (G3/4: 2%); dyspepsie
bolest v nadbřišku;
sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
syndrom "ruka-noha" (G3/4: 24%);
alopecie (G3/4: 6%);
onemocnění nehtů (G3/4: 2%)
dermatitida;
erytematózní vyrážka (G3/4: < 1%);
zabarvení nehtů;
onycholýza (G3/4: 1%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie (G3/4: 2%);
artralgie (G3/4: 1%)
bolest končetin (G3/4: < 1%); bolest zad (G3/4: 1%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie (G3/4: 3%);
horečka (G3/4: 1%);
únava/slabost (G3/4: 5%);
periferní edém (G3/4: 1%)
letargie;
bolest
Vyšetření
úbytek tělesné hmotnosti; G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (9%)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem a prednisolonem:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 3,3%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G3/4: 32%);
anémie (G3/4: 4,9%)
Trombocytopenie (G3/4: 0,6%);
febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 0,6%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6%)
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2%);
dysgeusie (G3/4: 0%)
periferní motorická neuropatie (G3/4: 0%)
Poruchy oka
zvýšené slzení (G3/4: 0,6%)
Srdeční poruchy
snížení funkce levé komory srdeční (G3/4: 0,3%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
epistaxe (G3/4: 0%);
dyspnoe (G3/4: 0,6%);
kašel (G3/4: 0%)
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 2,4%);
průjem (G3/4: 1,2%);
stomatitida/faryngitida (G3/4: 0,9%);
zvracení (G3/4: 1,2%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie;
poruchy nehtů (nezávažné)
exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
artralgie (G3/4: 0,3%);
myalgie (G3/4: 0,3%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
únava (G3/4: 3,9%);
retence tekutin (těžká 0,6%)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků pro adjuvantní léčbu docetaxelem 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami (TAX 316) a s negativními uzlinami (GEICAM 9805) - souhrnná data
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 2,4%);
neutropenická infekce (G3/4: 2,7%)
Poruchy krve a lymfatického systému
anémie (G3/4: 3%);
neutropenie (G3/4: 59,2%);
trombocytopenie (G3/4: 1,6%);
febrilní neutropenie (G3/4: NA)
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 0,6%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 1,5%)
Poruchy nervového systému
dysgeuzie (G3/4: 0,6%);
periferní senzorická neuropatie (G3/4: < 0,1%)
periferní motorická neuropatie (G3/4: 0%)
synkopa (G3/4: 0%);
neurotoxicita (G3/4: 0%);
somnolence (G3/4: 0%)
Poruchy oka
konjunktivitida (G3/4: < 0,1%)
zvýšené slzení (G3/4: < 0,1%)
Srdeční poruchy
arytmie (G3/4: 0,2%)
Cévní poruchy
návaly horka (G3/4: 0,5%)
Hypotenze (G3/4: 0%);
flebitida (G3/4: 0%)
lymfoedém (G3/4: 0%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
kašel (G3/4: 0%)
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 5,0%);
stomatitida (G3/4: 6,0%);
zvracení (G3/4: 4,2%);
průjem (G3/4: 3,4%);
zácpa (G3/4: 0,5%)
bolest břicha (G3/4:0,4%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie (G3/4: < 0,1%);
poruchy kůže (G3/4:0,6%);
poruchy nehtů (G3/4:0,4%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie (G3/4: 0,7%); artralgie (G3/4: 0,2%)
Poruchy reprodukčního systému a prsu
amenorea (G3/4: NA)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie (G3/4: 10%);
pyrexie (G3/4: NA);
periferní edém (G3/4: 0,2%)
Vyšetření
zvýšení tělesné hmotnosti (G3/4: 0%);
snížení tělesné hmotnosti (G3/4: 0,2%)
Popis vybraných nežádoucích účinků pro adjuvantní léčbu docetaxelem 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami (TAX 316) a s negativními uzlinami (GEICAM 9805)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie přetrvávala během sledování po léčbě u 10 z 84 nemocných, u kterých byla přítomna při ukončení chemoterapie v rámci studie karcinomu prsu s pozitivními uzlinami (TAX 316).
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek (3,5%) ve skupině léčené TAC a u 17 pacientek (2,3%) ve skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. S výjimkou jedné pacientky v každé skupině byla diagnóza chronického selhání stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 678 pacientek ve skupině léčené TAC a 645 pacientek ve skupině léčené FAC hlášena alopecie přetrvávající během sledování po ukončení chemoterapie.
Na konci sledování se alopecie nadále vyskytovala u 29 pacientek (4,2%) ve skupině léčené TAC a u 16 pacientek (2,4%) ve skupině léčené FAC.
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Amenorea přetrvávala během sledování po léčbě u 121 z 202 nemocných, které měly amenoreu při ukončení chemoterapie v rámci studie TAX316.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 byl přetrvávající periferní edém pozorován u 19 ze 119 pacientek s periferním edémem ve skupině léčené TAC. Ve skupině léčené FAC byl přetrvávající periferní edém pozorován u 4 z 23 pacientek s periferním edémem.
Ve studii GEICAM 9805 byl zaznamenán lymfedém, který přetrvával u 4 z 5 pacientek s lymfoedémem na konci chemoterapie.
Akutní leukemie/Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 4 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek ve skupině FAC. Myelodysplastický syndrom byl hlášen u 2 ze 744 pacientek ve skupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek ve skupině léčené FAC.
Během sledování po léčbě v středně dlouhém trvání 77 měsíců se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z 532 (0,2%) pacientek, které byly léčeny docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem ve studii GEICAM 9805. U pacientek léčených fluorouracilem, doxorubicinem a cyklofosfamidem nebyly hlášeny žádné případy. U žádné pacientky v obou skupinách nebyl diagnostikován myelodysplastický syndrom.
Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné skupině TAC ve studii GEICAM povinná.
Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní (GEICAM 9805)
Bez primární profylaxe
G-CSF (n=111)
n (%)
S primární profylaxí
(n=421)
n (%)
Neutropenie (stupeň 4)
104 (93,7)
135 (32,1)
Febrilní neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropenická infekce
14 (12,6)
21 (5,0)
Neutropenická infekce
(stupeň 3-4)
2 (1,8)
5 (1,2)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem:
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Infekce a infestace
neutropenická infekce;
infekce (G3/4: 11,7%)
Poruchy krve a lymfatického systému
anémie (G3/4: 20,9%);
neutropenie (G3/4: 83,2%);
Trombocytopenie (G3/4: 8,8%);
febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (G3/4: 1,7%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 11,7%)
Poruchy nervového systému
periferní senzorická neuropatie (G3/4: 8,7%)
závrať (G3/4: 2,3%);
periferní motorická neuropatie (G3/4: 1,3%)
Poruchy oka
zvýšené slzení (G3/4: 0%)
Poruchy ucha a labyrintu
poruchy sluchu (G3/4: 0%)
Srdeční poruchy
arytmie (G3/4: 1,0%)
Gastrointestinální poruchy
průjem (G3/4: 19,7%);
nauzea (G3/4: 16%);
stomatitida (G3/4: 23,7%);
zvracení (G3/4: 14,3%)
zácpa (G3/4: 1,0%);
bolest břicha (G3/4: 1,0%);
ezofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 0,7%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0%)
svědivá vyrážka (G3/4: 0,7%);
onemocnění nehtů (G3/4: 0,7%);
exfoliace kůže (G3/4: 0%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
letargie (G3/4: 19,0%);
horečka (G3/4: 2,3%);
retence tekutin (závažná/život ohrožující: 1%)
Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem
Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,2%, respektive 13,5% pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3% pacientů (10,7% cyklů). Febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie se vyskytly u 12,1% a 3,4% pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6% a 12,9% pacientů bez profylaxe G-CSF (viz bod 4.2).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem:
Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 6,3%);
neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
nádorová bolest (G3/4:0,6%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G3/4: 76,3%);
anémie (G3/4: 9,2%);
trombocytopenie (G3/4: 5,2%);
febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6%)
Poruchy nervového systému
dysgeusie / parosmie;
periferní senzorická neuropatie (G3/4:0,6%)
závrať
Poruchy oka
zvýšené slzení;
konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
poruchy sluchu
Srdeční poruchy
ischemie myokardu (G3/4: 1,7%)
arytmie (G3/4: 0,6%)
Cévní poruchy
žilní poruchy (G3/4: 0,6%)
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 0,6%);
stomatitida (G3/4: 4,0%);
průjem (G3/4: 2,9%);
zvracení (G3/4: 0,6%);
zácpa;
ezofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 0,6%);
bolest břicha;
dyspepsie;
gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,6%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie (G3/4: 10,9%)
svědivá vyrážka;
suchá kůže;
olupování kůže (G3/4: 0,6%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie (G3/4: 0,6%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
letargie (G3/4: 3,4%);
horečka (G3/4: 0,6%);
retence tekutin;
edém
Vyšetření
zvýšení tělesné hmotnosti
Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
Třídy organových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace
infekce (G3/4: 3,6%)
neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
nádorová bolest (G3/4:1,2%)
Poruchy krve a lymfatického systému
neutropenie (G3/4: 83,5%);
anémie (G3/4: 12,4%);
trombocytopenie (G3/4: 4,0%);
febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 12%)
Poruchy nervového systému
dysgeusie/parosmie (G3/4: 0,4%);
periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2%)
závrať (G3/4: 2,0%);
periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4%)
Poruchy oka
zvýšené slzení
konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
poruchy sluchu (G3/4: 1,2%)
Srdeční poruchy
arytmie (G3/4: 2,0%)
ischemie myokardu
Cévní poruchy
žilní poruchy
Gastrointestinální poruchy
nauzea (G3/4: 13,9%);
stomatitida (G3/4: 20,7%);
zvracení (G3/4: 8,4%);
průjem (G3/4: 6,8%);
ezofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 12,0%);
zácpa (G3/4: 0,4%)
dyspepsie (G3/4: 0,8%);
gastrointestinální bolest (G3/4: 1,2%);
gastrointestinální
krvácení (G3/4: 0,4%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alopecie (G3/4: 4,0%);
svědivá vyrážka
suchá kůže;
deskvamace
Poruchy svalové a kosterní soustavy
myalgie (G3/4: 0,4%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
letargie (G3/4: 4,0%);
horečka (G3/4: 3,6%);
retence tekutin (G3/4: 1,2%);
edém (G3/4: 1,2%)
Vyšetření
snížení tělesné hmotnosti
zvýšení tělesné hmotnosti
Postmarketingové zkušenosti
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s jinými chemoterapeutiky a/nebo radioterapií byly zaznamenány případy akutní myeloidní leukemie a myelodysplastického syndromu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často spojená se sepsí nebo se selháním více orgánů.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.
Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotom), které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti. Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.
Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány akutní syndromy respirační tísně a případy intersticiální pneumonie a plicní fibrózy, někdy fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumonitidy.
Gastrointestinální poruchy
Vzácně byla hlášena dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, gastrointestinální perforace, ischemická kolitida, kolitida a neutropenická enterokolitida. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující jaterní poruchou.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně byly při léčbě docetaxelem popsány kožní lupus erythematodes, bulózní erupce jako erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická kožní nekrolýza, na jejichž vzniku se však mohou v některých případech podílet další souběžné faktory. U docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfoedém. Byly hlášeny případy přetrvávající alopecie.
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny renální insuficience a selhání ledvin. Asi u 20% těchto případů nebyly rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako je tomu u nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinálních poruch.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána postradiační "recall" reakce.
Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a plicní edém byly zaznamenány výjimečně.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)