| salt:hasText
| - Léčba má být zahájena a monitorována lékařem, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy C.
Způsob podání
Ribavirin Mylan 200 mg potahované tablety se podávají perorálně ve dvou dílčích dávkách s jídlem (ráno a večer). Vzhledem k teratogennímu potenciálu ribavirinu se tablety nemají rozlamovat ani drtit.
Dávkování
Přípravek Ribavirin Mylan se používá v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a. Přesná dávka a délka léčby závisí na použitém přípravku s interferonem.
Další informace o dávkování a délce léčby ribavirinem v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a jsou uvedeny v SPC obsahujících tato léčiva.
Dávkování v kombinaci s peginterferonem alfa-2a
Doporučená dávka
Doporučená dávka přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci s injekčním roztokem peginterferonu alfa-2a závisí na genotypu viru a na tělesné hmotnosti pacienta (viz tabulka 1).
Délka léčby
Délka kombinované léčby s peginterferonem alfa-2a závisí na genotypu viru. Pacienti infikovaní HCV genotypem 1, kteří mají detekovatelné HCV RNA v týdnu 4 mají být léčeni 48 týdnů bez ohledu na virovou zátěž před léčbou.
O léčbě v trvání 24 týdnů se může uvažovat u pacientů infikovaných
genotypem 1 a nízkou virovou zátěží (LVL) na začátku léčby (≤ 800 000 IU/ml) nebo
genotypem 4,
kteří se stali HCV RNA negativní ve 4. týdnu léčby a zůstali HCV RNA negativní ve 24. týdnu. Celková doba léčby trvající 24 týdnů však může být spojena s vyšším rizikem relapsu, než léčba trvající 48 týdnů (viz bod 5.1). Při rozhodování o délce léčby je u těchto pacientů třeba vzít v úvahu toleranci kombinované léčby a další prognostické faktory, např. stupeň fibrózy. S ještě větší opatrností je třeba uvažovat o zkrácení délky trvání léčby u pacientů infikovaných virem s genotypem 1 a vysokou virovou zátěží (> 800 000 IU/ml) na počátku léčby, kteří se stali HCV RNA negativní ve 4. týdnu léčby a zůstali negativní v 24. týdnu, protože omezené údaje naznačují, že toto zkrácení může významně negativně ovlivnit setrvalou virologickou odpověď.
Pacienti infikovaní HCV s genotypem 2 nebo 3, kteří mají detekovatelnou HCV RNA ve 4. týdnu, bez ohledu na virovou zátěž před léčbou, mají být léčeni 24 týdnů. Léčba trvající pouze 16 týdnů může být zvažována u vybraných pacientů, infikovaných genotypem 2 nebo 3 s LVL (≤ 800 000 IU/ml) na počátku léčby, kteří se stanou HCV negativní ve 4. týdnu léčby a zůstávají negativní v 16. týdnu. Celkově 16 týdnů léčby může být spojeno s nižší šancí na odpověď a je spojeno s vyšším rizikem relapsu než při léčbě trvající 24 týdnů (viz bod 5.1). Při zvažování odchýlení se od standardní léčby trvající 24 týdnů se u těchto pacientů má vzít v úvahu tolerance kombinované léčby a přítomnost dalších klinických nebo prognostických faktorů jako např. stupeň fibrózy. Zkrácení délky léčby u pacientů infikovaných genotypem 2 nebo 3 s HVL (> 800 000 IU/ml) na začátku léčby, kteří se stanou ve 4. týdnu léčby HCV negativní je třeba zvažovat s větší opatrností, protože to může významně negativně ovlivnit setrvalou virologickou odpověď (viz tabulka 1).
Dostupné údaje o pacientech infikovaných genotypem 5 nebo 6 jsou omezené; proto se doporučuje kombinovaná léčba v dávce 1000/1200 mg ribavirinu po dobu 48 týdnů.
Tabulka 1. Doporučené dávkování přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci s interferonem alfa-2a u HCV pacientů
Genotyp
Denní dávka přípravku Ribavirin Mylan
Délka léčby
Počet 200/400 mg tablet
Genotyp 1 LVL
s RVR*
75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
5 x 200 mg
(2 ráno, 3 večer
6 x 200 mg
(3 ráno, 3 večer)
Genotyp 1 HVL
s RVR*
75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
48 týdnů
5 x 200 mg
(2 ráno, 3 večer)
6 x 200 mg
(3 ráno, 3 večer)
Genotyp 4 s RVR*
75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
5 x 200 mg
(2 ráno, 3 večer)
6 x 200 mg
(3 ráno, 3 večer)
Genotyp 1 nebo 4
bez RVR*
75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
48 týdnů
5 x 200 mg
(2 ráno, 3 večer)
6 x 200 mg
(3 ráno, 3 večer)
Genotyp 2/3 nebo 3 LVL s RVR**
800 mg(a)
16 týdnů (a) nebo 24 týdnů
4 x 200 mg
(2 ráno, 2 večer)
2 x 400 mg
(1 ráno, 1 večer)
Genotyp 2 nebo 3
HVL s RVR**
800 mg
24 týdnů
4 x 200 mg
(2 ráno, 2 večer)
2 x 400 mg
(1 ráno, 1 večer)
Genotyp 2 nebo 3
bez RVR**
800 mg
24 týdnů
4 x 200 mg
(2 ráno, 2 večer)
2 x 400 mg
(1 ráno, 1 večer)
* RVR = rychlá virologická odpověď (nedetekovatelná HCV RNA) v týdnu 4 a nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 24.
** RVR = rychlá virologická odpověď (negativní HCV RNA) v týdnu 4.
LVL = ≤ 800 000 IU/ml; HVL => 800 000 IU/ml
a V současnosti není jasné, zda vyšší dávka ribavirinu (např. 1000/1200 mg/den v závislosti na tělesné hmotnosti) má za následek vyšší poměry setrvalé virologické odpovědi (SVR) než dávka 800 mg/den v případě, že je léčba zkrácena na 16 týdnů.
Konečný klinický účinek zkrácené 16 týdenní léčby místo 24 týdenní léčby není znám vzhledem k nutnosti opakované léčby u pacientů nereagujících na léčbu a pacientů s relapsem onemocnění.
Chronická hepatitida C - dříve léčení pacienti
Doporučená dávka přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci s peginterferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně, je 1000 mg denně u pacientů s tělesnou hmotností <75 kg nebo 1200 mg u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 75 kg, bez ohledu na genotyp.
U pacientů, kteří mají v týdnu 12 detekovatelné hladiny viru, se má léčba ukončit. Doporučená celková délka léčby je 48 týdnů. Pokud se u pacientů infikovaných virem genoptypu 1, kteří nereagovali na předchozí léčbu peginterferonem a ribavirinem, zvažuje léčba, doporučená celková délka léčby je 72 týdnů (viz bod 5.1).
Současná infekce HIV a HCV
Doporučené dávkování přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci se 180 mikrogramy peginterferonu alfa-2a jednou týdně po dobu 48 týdnů je následující:
pacienti infikovaní HCV genotypem 1 <75 kg: 1000 mg denně
pacienti infikovaní HCV genotypem 1 ≥ 75 kg: 1200 mg denně
pacienti infikovaní HCV genotypem jiným než 1 mají dostat 800 mg denně
Délka léčby kratší než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.
Predikce příznivé a nepříznivé odpovědi na léčbu – dosud neléčení pacienti
Časná virologická odpověď do 12. týdne definovaná jako pokles virové nálože o dva logaritmy nebo nedetekovatelné hladiny HCV RNA se ukázala jako prediktivní pro setrvalou virologickou odpověď (viz tabulka 2).
Tabulka 2 Prediktivní hodnota virologické odpovědi v 12. týdnu při režimu doporučeného dávkování při kombinované léčbě přípravkem Ribavirin Mylan a peginterferonem
Genotyp
Negativní
Pozitivní
Žádná odpověď do 12. týdne
Žádná setrvalá odpověď
Prediktivní hodnota
Odpověď do 12. týdne
Setrvalá odpověď
Prediktivní hodnota
Genotyp 1
(N= 569)
102
97
95% (97/102)
467
271
58% (271/467)
Genotyp 2 a 3 (N=96)
3
3
100% (3/3)
93
81
87%
(81/93)
Podobná negativní prediktivní hodnota byla pozorována u pacientů souběžně infikovaných HIV-HCV infekcí léčených peginterferonem alfa-2a v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem (100% (130/130) nebo 98% (83/85)). Pozitivní prediktivní hodnoty 45% (50/110) a 70% (59/84) byly pozorovány u pacientů souběžně infikovaných HIV a HCV s genotypem 1 a genotypem 2/3 léčených kombinovanou léčbou.
Predikce příznivé a nepříznivé odpovědi na léčbu - dříve léčeni pacienti
Při znovuzahájení léčby v délce 48 nebo 72 týdnů u dříve nereagujících pacientů bylo prokázáno, že virová suprese ve 12. týdnu (nedetekovatelná HCV RNA definovaná jako <50 IU/ml) je prediktivní pro setrvalou virologickou odpověď. Pravděpodobnost nedosažení setrvalé virologické odpovědi byla při 48 týdnech léčby 96% (363 z 380) a při 72 týdnech léčby 96% (324 z 339), pokud virové suprese nebylo dosaženo v týdnu 12. Pravděpodobnost dosažení setrvalé virologické odpovědi byla při 48 týdnech léčby 35% (20 z 57) a při 72 týdnech léčby 57% (57 ze 100), pokud bylo virové suprese dosaženo v týdnu 12.
Dávkování v kombinaci s interferonem alfa-2a
Doporučená dávka
Doporučená dávka přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci s injekčním roztokem interferonu alfa-2a závisí na tělesné hmotnosti pacienta (viz tabulka 3).
Délka léčby
Pacienti by měli být léčeni kombinovanou léčbou s interferonem alfa-2a nejméně 6 měsíců.
Pacienti infikovaní HCV genotypem 1 mají být léčeni kombinovanou léčbou 48 týdnů. U pacientů infikovaných jinými genotypy HCV má rozhodnutí o prodloužení léčby na 48 týdnů záviset na ostatních prognostických faktorech (jako je vysoká vstupní nálož viru, mužské pohlaví, věk> 40 let a prokázaná přemosťující fibróza).
Tabulka 3 Doporučené dávkování přípravku Ribavirin Mylan v kombinaci s interferonem alfa-2a
Hmotnost pacienta (kg)
Denní dávka přípravku Ribavirin Mylan
Délka léčby
Počet 200 mg tablet
<75
1000 mg
24 nebo 48 týdnů
5 (2 ráno, 3 večer)
≥75
1200 mg
24 nebo 48 týdnů
6 (3 ráno, 3 večer)
Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
Další informace o úpravě dávkování a ukončení léčby peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a jsou uvedeny v SPC přípravků obsahujících některou z těchto léčivých látek.
Pokud se během léčby přípravkem Ribavirin Mylan v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a vyskytnou závažné nežádoucí účinky nebo odchylky laboratorních parametrů, je třeba upravit dávkování každého léčiva, dokud neustoupí nežádoucí účinky. Na podkladě klinických studií byly vytvořeny pokyny pro úpravu dávkování (viz Pokyny pro úpravu dávkování při výskytu anémie související s léčbou, tabulka 4).
Pokud i po úpravě dávkování intolerance přetrvává, může být nutné ukončit podávání přípravku Ribavirin Mylan nebo obou léčiv - přípravku Ribavirin Mylan a peginterferonu alfa-2a nebo interferonu alfa-2a.
Tabulka 4 Pokyny pro úpravu dávkování při výskytu anémie související s léčbou
Laboratorní hodnoty
Denní dávka přípravku Ribavirin Mylan se sníží na 600 mg/den* pokud:
Léčba přípravkem Ribavirin Mylan se přeruší, jestliže:**
Hodnota hemoglobinu u pacientů bez srdečního onemocnění
<10 g/dl
<8,5 g/dl
Hodnota hemoglobinu u pacientů se stabilizovaným srdečním onemocněním
Hodnota hemoglobinu klesne o > 2 g/dl během kteréhokoli 4týdenního období během léčby (trvalé snížení dávky)
<12 g/dl přes 4týdenní léčbu sníženou dávkou
* Pacientům, u kterých se dávka přípravku Ribavirin Mylan sníží na 600 mg denně, je podávána jedna 200 mg tableta ráno a dvě 200 mg tablety večer.
** Dojde-li k ústupu změn, může být přípravek Ribavirin Mylan opět podán, a to v denní dávce 600 mg, na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře může být denní dávka dále zvýšena na 800 mg. Návrat k vyšším dávkám se však nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Použití při poruše funkce ledvin: Doporučené režimy dávkování (upraveno podle hranice tělesné hmotnosti 75 kg) ribavirinu vedou k významnému zvýšení plazmatických koncentrací ribavirinu u pacientů s poruchou funkce ledvin. U nemocných se sérovou koncentrací kreatininu >2 mg/dl nebo clearance kreatininu <50 ml/min, bez ohledu na to, zda jsou či nejsou léčeni dialýzou, nejsou o bezpečnosti a účinnosti ribavirinu k dispozici dostatečné informace, podle kterých by bylo možno upravit dávkování přípravku (viz bod 5.2). Proto se má ribavirin podávat těmto pacientům pouze je-li to považováno za nezbytné. Léčba má být zahájena (nebo by v ní mělo být pokračováno, jestliže se porucha funkce ledvin rozvine během léčby) s nejvyšší opatrností a za stálého monitorování koncentrace hemoglobinu, neboť v průběhu léčby se může vyskytnout nutnost nápravných opatření (viz bod 4.4).
Použití při poruše funkce jater: Funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku ribavirinu (viz bod 5.2). Proto není úprava dávkování přípravku Ribavirin Mylan u pacientů s poruchou funkce jater nutná. Použití peginterferonu alfa-2a nebo interferonu alfa-2a je kontraindikováno u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater nebo s jinými těžkými poruchami funkce jater.
Použití u starších pacientů nad 65 let: Nezdá se, že by věk významně ovlivňoval farmakokinetiku ribavirinu. Avšak podobně jako u mladších pacientů se musí před podáváním přípravku Ribavirin Mylan vyšetřit funkce ledvin.
Použití u pacientů do 18 let: Léčba přípravkem Ribavirin Mylan se nedoporučuje u dětí a dospívajících (<18 let) pro nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a. Jsou k dispozici pouze omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u dětí a dospívajících (6-18 let) v kombinaci s peginterferonem alfa-2a (viz bod 5.1).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)