| salt:hasText
| - Absorpce:
Losartan:
Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolizmu prvního průchodu, kdy vzniká aktivní metabolit karboxylové kyseliny a ostatní neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost po podání tablet losartanu je asi 33%. Průměrné maximální koncentrace losartanu jsou dosaženy během 1 hodiny a jeho aktivního metabolitu během 3-4 hodin. Vliv podání přípravku s běžným jídlem na profil plazmatických koncentrací losartanu nebyl klinicky významný.
Distribuce:
Losartan:
Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech naznačují, že losartan prostupuje hematoencefalickou bariérou pouze omezeně, pokud vůbec.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid prostupuje placentou, ale ne hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mléka.
Biotransformace:
Losartan:
Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání 14C-značené draselné soli losartanu je cirkulující plazmatická radioaktivita přisuzována především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1% sledovaných jedinců byla pozorována nízká přeměna losartanu na aktivní metabolit.
Mimo aktivního metabolitu se tvoří i neaktivní metabolity, včetně dvou nejvíce zastoupených, tvořených hydroxylací butylového postranního řetězce a dále minoritního metabolitu – N2 tatrazol glukuronidu.
Vylučování:
Losartan:
Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml/min. Clearance losartanu ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu draselného se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě aktivního metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární u perorálních dávek losartanu do dávky 200 mg.
Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6-9 hodin (aktivní metabolit). Během dávkování 100 mg denně se v plazmě významně neakumuluje ani losartan ani jeho aktivní metabolit.
Jak vylučování žlučí tak močí přispívá k eliminaci losartanu a jeho metabolitů. Po perorální dávce 14C-značeného losartanu se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid se nemetabolizuje, ale je rychle vylučován ledvinami. Pokud byly plazmatické hladiny sledovány alespoň 24 hodin, pozorovaný plazmatický poločas se pohyboval mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Minimálně 61% perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě během 24 hodin.
Charakteristika speciálních skupin pacientů:
Losartan a hydrochlorothiazid:
U starších hypertenzních pacientů se plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu významně neliší od koncentrací přítomných u mladých pacientů s hypertenzí.
Losartan:
U pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní cirhózou indukovanou alkoholem byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5 x, resp. 1,7 x vyšší než u mladých mužských dobrovolníků.
Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)